据 Insight 数据库显示，近日恒瑞医药登记了 HER2 ADC 瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）的第 3 项乳腺癌 III 期临床，头对头曲妥珠+帕妥珠单抗一线治疗 HER2 阳性乳腺癌（登记号：CTR20232893）。近两年国产 HER2 ADC 推进尤其快，恒瑞是其中佼佼者之一。本文简单回顾同赛道几款关键产品的临床布局。国内企业开发的临床 III 期及以上 HER2 ADC 新药
截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）下文如无标注均为统一来源
恒瑞医药：瑞康曲妥珠单抗
瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）首次临床申请始于 2020 年 5 月，次月就启动首个临床试验，当前已经针对乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、结直肠癌开展了 20 项临床试验；并且在 HER2 阳性乳腺癌、HER2 低表达乳腺癌、HER2 突变 NSCLC、HER2 阳性结直肠癌适应症上，都被 CDE 纳入了突破性疗法。
作为 III 期临床的首发适应症，该药在乳腺癌领域的布局也是最广的：覆盖 HER2 阳性和低表达，覆盖一线和二线。不光针对不同 HER2 表达亚型，在 II 期临床阶段，恒瑞还布局有一项新辅助治疗临床试验。
针对另外 3 个布局癌种，瑞康曲妥珠单抗的最高进度都为临床 I/II 期。在乳腺癌和 NSCLC 上，除单药之外恒瑞还同时在探索该药与吡咯替尼和 PD-L1 阿得贝利单抗的联用方案。
荣昌生物：维迪西妥单抗
维迪西妥单抗是首个获批上市的国产 ADC 药物，项目 IND 申请起始于 2014 年度，在 2021 年正式进入商业化，成功进入医保目录之中。
不过比起 HER2 靶向药集中攻略的乳腺癌领域，维迪西妥单抗另辟蹊径，首先针对胃癌和尿路上皮癌取得胜利，后续还以 26 亿美元成功将海外权益授权给 Seagen，后者现在已经被辉瑞收购，得到大厂加持。
作为 HER2 ADC，维迪西妥单抗的开发当然也不会错过乳腺癌，如今也是针对不同 HER2 表达状态齐头并进，乳腺癌 III 期临床也已经启动。
浙江医药：ARX788
浙江医药在 ADC 领域的布局也相当早。2013 年 6 月 14 日，该公司就与 Ambrx 宣布达成了针对 ARX788 的合作，拿到了该药的中国地区权益。今年 3 月 2 日，该公司又宣布 ARX788 用于治疗 HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌的 II/III 期临床研究期中分析已达到预设的有效性标准，已经向 CDE 提交沟通申请，申请提前终止研究并递交新药上市申请。据 Insight 数据库显示，ARX788 在 2017 年 10 月首次公示启动临床，在中国启动了 17 项临床试验（包括 3 项 IIT），布局适应症主打乳腺癌和胃癌。在乳腺癌上，二线适应症和新辅助适应症都启动了 II/III 期临床，还在 2021 年 10 月追加布局了 HER2 低表达乳腺癌；胃癌适应症上，II/III 期临床也在进行中。
ARX788 曾在 2022 SABCS 会议上公布 II 期临床数据，在 7 例此前曾接受过恩美曲妥珠单抗治疗的可评估患者中 5 例达到 PR，且肿瘤减小均超过了 60%。据浙江医药公告显示，截至 2023 年 1 月 31 日，ARX788 项目已累计投入研发费用 6.85 亿元人民币。在乳腺癌适应症取得成功之后，已经开始向商业化启程出发。
乐普生物：MRG002
MRG002 由乐普生物子公司美雅珂开发，当前处于临床 III 期，进展最快的适应症是尿路上皮癌。
项目基本情况
在乳腺癌方面，MRG002 已经启动 II/III 期临床，针对 HER2 阳性乳腺癌、HER2 低表达乳腺癌和 HER2 阳性乳腺癌肝转移；尿路上皮癌则启动了 III 期临床。
MRG002 乳腺癌+尿路上皮癌进度
乐普生物拥有 11 条 ADC 管线，其中 5 款在临床开发中，HER2 ADC MRG002 和 EGFR ADC MRG003 已经在 23 年 1 月和 22 年 12 月陆续进入 III 期临床开发状态。乐普的 ADC 管线主要来源于收购而来的子公司美雅柯，多采用可裂解的缬氨酸-瓜氨酸 linker 和 MMAE 载荷。
科伦博泰的 HER2 ADC 药物「注射用 A166」是首个针对乳腺癌申报上市的国产 HER2 ADC，也是继荣昌生物维迪西妥单抗之后第 2 款进入上市阶段的国产 HER2 ADC。A166 是科伦首个 ADC 项目，2017 年首次申请临床，首项临床试验在 2018 年度启动，布局适应症包括 HER2 阳性乳腺癌、NSCLC、结直肠癌、胃癌、尿路上皮癌等。
在设计上，A166 有差异化特点，采用高毒 payload（Duo-5，MMAE 衍生物）和循环系统中更稳定的 Val-Cit 连接子，DAR 值为 2，在临床数据中已经看到差异化趋势：一是 A166 在 HER2 乳腺癌上的疗效，患者几次给药后就有早期的疗效反应；二是 A166 没有间质性肺炎，血液系统的毒性也相对较低。科伦药业和默沙东已经达成深度合作。从 22 年 5 月的 TROP2 ADC 开始，双方迄今已就 10 款 ADC 管线合作开发，交易总额超过百亿美元。科伦的 ADC 项目是默沙东自 K 药之后在肿瘤领域押下的另一把重注，被寄予厚望。同时在药企开始广泛探索 PD-(L)1 + ADC 联合疗法的当下，与拥有 K 药的默沙东达成合作也有望助推科伦 ADC 管线开发，扩大竞争优势。
免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn
Insight 数据库网页版等你体验
点击免费获取，立刻解锁！
|
