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「度拉糖肽」新适应症获批，替尔泊肽 9 项 III 期临床…礼来携 GLP-1 各将领进军国内百亿市场

2023-09-15 20:02:42本文来源: Insight数据库

9 月 15 日，据 NMPA 官网显示，礼来度拉糖肽注射液新适应症国内获批上市（受理号：JXSS2300005/6），与此同时，礼来另一款降糖药甘精胰岛素生物类似药也获批上市。推测此次适应症为度拉糖肽联合甘精胰岛素治疗成人 2 型糖尿病。

来自：NMPA 官网

度拉糖肽

国内获批新适应症

度拉糖肽注射液是一款每周注射 1 次的长效 GLP-1 受体激动剂，2014 年 9 月获 FDA 批准上市。在国内，度拉糖肽于 2019 年 2 月首次获批上市，适用于成人 2 型糖尿病患者的血糖控制，包括单药以及接受二甲双胍和/或磺脲类药物治疗血糖仍控制不佳的患者。

度拉糖肽注射液国内开发进度甘特图

来自：Insight 数据库网页版

（点击放大，可查看大图；下文如无特殊标注，为同一来源）

2022 年 7 月，礼来宣布度拉糖肽在为期 28 周的 AWARD-CHN3 临床试验（度拉糖肽联合滴定的甘精胰岛素治疗成人 2 型糖尿病）中，显著降低 2 型糖尿病患者的糖化血红蛋白(HbA1c)、体重及空腹血清葡萄糖。该研究达到主要和所有关键性次要终点。

AWARD-CHN3 研究是一项在中国进行的多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照 III 期临床试验，用以支持度拉糖肽在中国联合胰岛素治疗成人 2 型糖尿病适应症的申请。

本研究在接受甘精胰岛素（伴二甲双胍治疗和/或阿卡波糖）治疗血糖仍控制不佳的中国成人 2 型糖尿病患者中，比较接联合使用度拉糖肽 1.5 mg 与联合使用安慰剂治疗的有效性和安全性。入组受试者平均糖尿病病程为 11.8 年，基线 HbA1c 为 8.59%，基线体重为 71.85 kg，基线基础胰岛素剂量为每日 18.54 IU。

该研究共纳入 291 例成人 2 型糖尿病患者，结果显示，研究主要终点达成：在接受甘精胰岛素滴定治疗（伴二甲双胍和/或阿卡波糖）的基础上，联合使用度拉糖肽 1.5 mg 在28 周 HbA1c 较基线的变化方面优效于联合使用安慰剂。

研究所有关键次要终点达成（控制总体I类错误）：度拉糖肽 1.5 mg 在 HbA1c＜7% 的患者比例、体重较基线的变化、以及空腹血清葡萄糖（中心实验室）较基线的变化方面均达到优效性。

在安全性方面，度拉糖肽 1.5 mg 的安全性特征与既往 AWARD 系列研究一致。与药物相关最常见的不良反应是食欲减退、腹泻、恶心等，通常为轻、中度，且随着持续给药而不断减少。此外，度拉糖肽 1.5 mg 组的总体低血糖发生率在数值方面与安慰剂无差异，且未报告任何临床显著性低血糖（<3.0mmol/L）或严重低血糖。

AWARD-CHN3 研究结果

作为礼来的一款糖尿病明星产品，度拉糖肽自上市以后表现出不凡的市场竞争能力。度拉糖肽（Trulicity）在 2021 年收入 64.72 亿美元，同比增长 28%。2022 年全年收入在增长 15%，达到 74.40 亿美元；而今年上半年仍处于礼来产品 TOP10 销售产品的榜首，营收约 37.9 亿美元。

当前，随着 GLP-1 类产品正在快速增长，市占率有望持续提升。广发证券研报显示，2022 年，GLP-1 市场规模超过 200 亿美元，超过胰岛素，并在降糖与减重两大领域不断挖潜。

在国内，据《2022 年药品市场生命周期研究之 GLP-1RA 篇》报告预测，2022 年到 2030 年，中国 GLP-1RA 市场规模将从 56 亿元增长至 158 亿，复合增速 14%。

GLP-1 是非胰岛素类降糖药开发的三大热门靶点之一，也是礼来的领先布局领域，目前礼来已开始大局进军国内 GLP-1 市场，多款产品在国内进展迅速，包括 GLP-1R/GIPR 双重激动剂替尔泊肽、GLP-1R/GIPR/GCGR 三重激动剂 Retatrutide 以及口服小分子 Orforglipron。

替尔泊肽：

降糖、减重双适应症国内申报上市

今年 8 月，替尔泊肽（Tirzepatide）减重适应症国内报上市（受理号：JXHS2300079/80/81/82），具体适应症为：用于在低热量饮食和增加运动基础上改善成人肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的超重患者的长期体重管理。

此前，礼来在国内递交了首个上市申请，针对 2 型糖尿病，于 2022 年 9 月获受理，目前仍在审评中（受理号：JXHS2200075）。

据 Insight 数据库显示，当前，礼来在国内启动了 9 项替尔泊肽的 III 期临床试验。其中，在糖尿病领域，启动了 4 项 III 期临床。

替尔泊肽国内启动 2 型糖尿病相关 III 期临床

SURPASS-AP 研究（登记号：CTR20191601）是 Tirzepatide 首次以中国 T2DM 患者为主进行的 III 期临床研究，该试验已于 2022 年 2 月完成。去年 1 月礼来就已披露了该项研究的积极结果，为 Tirzepatide 未来在中国及亚太国家上市及临床应用提供了本土化证据。

SURPASS-CN-INS 研究（登记号：CTR20230122）则仅针对中国地区 2 型糖尿病患者，旨在比较滴定剂量的基础胰岛素联合 Tirzepatide 或联合安慰剂在血糖控制方面的作用。该项研究刚于今年 1 月登记启动，2 月完成首例受试者的入组工作。

SURPASS-CN-MONO 研究，则是评价 Tirzepatide 单药一线治疗中国 2 型糖尿病受试者的疗效与安全性。刚于今年 7 月启动临床，8 月完成首例受试者的入组工作。

此外，还在开展针对合并 ASCVD 的 2 型糖尿病患者的 III 期 SURPASS-CVOT 研究，旨在比较应用tirzepatide或度拉糖肽治疗对受试者心血管事件风险的影响，已完成全球 12500 名所有受试者的招募工作。

在肥胖领域，已在国内启动 5 项相关 III 期临床研究。其中，SURMOUNT-1、SURMOUNT-CN 两项研究已完成。

替尔泊肽国内启动肥胖相关 III 期临床

SURMOUNT-1 研究是 Tirzepatide 全球首个肥胖或超重 III 期注册研究，研究人群含中国受试者。关键结果数据表明，Tirzepatide 是在 III 期临床试验中首个将体重平均降低超过 20% 的在研药物。

SURMOUNT-1 临床数据

SURMOUNT-CN 研究（登记号：CTR20210227）则仅针对中国肥胖或超重患者。今年 2 月，礼来宣布该研究达到主要终点和所有关键次要终点，是继 SURMOUNT-1 研究的重磅结果之后，再次在中国人群中验证了 Tirzepatide 减重的积极结果。

此外，另有开展 3 项含中国在内的全球 III 期肥胖相关临床试验。

其中，SURMOUNT-MMO 研究（登记号：CTR20223054）旨在评估 Tirzepatide 在成年肥胖者中减少合并症和死亡方面的作用，国内于今年 1 月完成首例受试者的入组工作。另两项则是针对射血分数保留性心力衰竭（HFpEF）合并肥胖、阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖患者的研究。

Retatrutide、Orforglipron

首发适应症转向肥胖

礼来在 GLP-1 赛道还布局有全球进度最快的 GLP-1R/GCGR/GIPR 三靶点激动剂 Retatrutide 以及口服 GLP-1R 激动剂 Orforglipron 当前都在 III 期临床研发当中，首发适应症已经转向了肥胖领域，且均已在国内大力推进研发进展。

GLP-1R/GCGR/GIPR 三靶点激动剂 Retatrutide：

Retatrutide 正在全球开展 4 项 TRIUMPH 系列 III 期临床，均针对肥胖，其中 TRIUMPH-3 针对至少 1 种心血管疾病的严重肥胖患者（BMI ≥35），另外 3 项则探索了超重/肥胖人群膝骨关节炎和阻塞型睡眠呼吸暂停（OSA），而这 3 项试验均含中国内地地区，当前暂未在 CDE 临床试验平台上登记。

Retatrutide 全球已登记的 III 期临床

表格数据整理自 Insight 数据库

今年 6 月，礼来公布了 Retatrutide 为期 48 周的随机、双盲、安慰剂对照 II 期临床研究（登记号：NCT04881760） II 期临床试验达到主要终点。

该研究共纳入 338 位肥胖或带有至少一项体重相关共病的超重成人患者，结果显示，治疗 24 周时 Retatrutide (1mg、4mg、8mg 或 12mg) 在肥胖或超重（糖尿病除外）成年患者中达到疗效评估的主要终点，平均体重减轻 17.5%；在治疗 48 周时，接受每周注射 12mg Retatrutide 治疗的受试者平均体重减轻 24.2%。

NCT04881760 试验结果

口服 GLP-1R 激动剂 Orforglipron：

礼来的 Orforglipron（LY3502970）是全球首个启动 III 期临床的口服小分子 GLP-1RA，与曾经的替尔泊肽一样，属于赛道领头者。

在 2023 ADA 年会上，LY3502970 首次发布了 II 期临床数据，包括针对 2 型糖尿病的临床结果和针对肥胖症的临床结果。

肥胖症方面，经过 36 周 Orforglipron 治疗，45mg 剂量组减重 14.7%，相较安慰剂组减重 12.4%。糖尿病临床中同样有减重结果披露，Orforglipron 治疗 26 周时实现 10.1kg 减重，而安慰剂和度拉糖肽组则分别为 2.2kg 和 3.9kg。

Orforglipron 减重数据

来自：Lancet

当前，Orforglipron 已在国内登记启动了两项 III 期临床 ATTAIN-1、ATTAIN-2 试验，此外，另有一项在 ClinicalTrials.gov 登记的 III 期临床 ACHIEVE-1 试验，含中国内地在内。

ATTAIN-1 试验（试验登记号：CTR20232459）也是 Orforglipron 在国内启动的首个 III 期临床试验，针对肥胖或伴有体重并发症的超重。刚于本月 6 日启动的 ATTAIN-2 试验（登记号：CTR20232573）针对超重的 2 型糖尿病患者。ACHIEVE-1 试验则针对 2 型糖尿病，于今年 7 月在 ClinicalTrials.gov 上登记启动，但暂未启动国内部分。