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联手 K 药,吉利德公布 TROP2 ADC 最新临床数据 | 2023 WCLC

2023-09-12 23:51:39本文来源: Insight数据库

9 月 10 日,吉利德在 WCLC 公布了 TROP2 ADC 戈沙妥珠单抗(Trodelvy)联用 PD-1 抑制剂帕博利珠单抗(Keytruda)一线治疗无驱动基因突变的晚期或转移性 NSCLC 的 II 期 EVOKE-02 临床试验结果。

如今在后免疫治疗时代,ADC 主要玩家们纷纷探索 PD-(L)1 联用方案。戈沙妥珠单抗 + K 药已有一项针对 PD-L1 高表达 NSCLC 的 III 期 EVOKE-03 研究进行中,EVOKE-02 积极结果的发布为这项研究注入了更多信心。

截图来自:吉利德官网

EVOKE-02 研究的初步分析包含了两个队列:Trodelvy 联用 K 药一线治疗 PD-L1 TPS ≥ 50%(队列 A)或 < 50%(队列 B)晚期或转移性鳞状/非鳞状 NSCLC 患者。队列 A 包含 29 名患者,ORR 为 69%,DCR 为 86%;队列 B 包含 32 名患者,ORR 为 44%,DCR 为 78%。所有队列的 ORR 为 56%,DCR 为 82%。DoR 未达到,6 个月 DoR 率为 88%。

安全性方面,双药联用组合与任意单药已知安全性一致。最常见的任意级别 TEAEs 为腹泻 (54%)、贫血 (48%) 和虚弱 (38%)。Keytruda 的加入未使 Trodelvy 已知主要安全性事件发生率提高。因不良反应停药的发生率为 18%。

EVOKE-02 临床结果可视化概览
截图来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/)

吉利德在 2022 年 1 月与默沙东达成了临床试验合作。据 Insight 数据库显示,目前已有 6 项戈沙妥珠单抗 + K 药联合用药临床试验正在进行中,包括 2 项 III 期临床,除治疗 NSCLC 的 EVOKE-03 之外还有 ASCENT-04(KEYNOTE-D19),后者针对不可手术治疗的晚期或转移性三阴乳腺癌;4 项 II 期临床,针对 NSCLC(即 EVOKE-02)、TNBC、HR+/HER2- 转移性乳腺癌、膀胱癌。

戈沙妥珠单抗 + K 药联合用药临床试验登记

截图来自:Insight 数据库网页版

不仅吉利德,早前第一三共和阿斯利康这对知名组合也与默沙东达成了临床合作,开展 K 药联用方案研究,当前开展了 3 项临床试验。双方的合作要追溯到此前公布的 1b 期 TROPION-Lung02,基于此项研究数据,于 2021 年 10 月末,第一三共与默沙东再次达成 III 期临床合作。目前 TROPION-Lung08 和 TROPION-Lung07 两项 III 期临床研究正在进行中,均用于无驱动基因突变 NSCLC,区别在于 PD-L1 表达状态。

截图来自:第一三共

TROPION-Lung08 是一项联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药一线治疗无驱动基因改变的未经治疗的晚期或转移性 PD-L1 高表达(TPS≥50%)NSCLC 患者的全球多中心、随机、开放性 III 期临床试验。2022 年 4 月也在国内启动了该研究的中国部分。


此外,同样是基于 TROPION-Lung02 研究数据结果,2022 年 9 月,第一三共/阿斯利康也启动联合 K 药一线治疗 PD-L1 低表达非鳞 NSCLC 患者的 III 期 TROPION-Lung07 研究,主要终点为 PFS 和 OS。


截图来自:第一三共


该项研究在今年 1 月已经完成首例给药。


TROPION-Lung07 试验时光轴

截图来自:Insight 数据库网页版


尽管目前对于无驱动基因突变的肺癌,免疫治疗已经成为一线标准疗法,但至少 40% 到 60% 的患者对免疫治疗没有响应而发生疾病进展,因此临床上仍亟待新的疗法。


TROP-2 表达于几乎所有亚型的肺癌中,然而当前并没有 TROP-2 靶向疗法被批准用于治疗 NSCLC。因此,探索 TROP-2 靶向疗法与 PD-1 联用有望改善肺癌患者的预后,两家领军企业也是各有特色,相应临床结果值得持续关注。


戈沙妥珠单抗是全球首款获批上市的 TROP2 ADC,目前已经在三阴乳腺癌和尿路上皮癌上取得监管批准,因此,在大热的 NSCLC 之外,吉利德相较于第一三共还额外布局了乳腺癌。


而 NSCLC 这一癌种则正是 Dato-DXd 的布局主阵地,TROPION-Lung07 和 TROPION-Lung08 也正在开展。此外值得一提的是,由于第一三共与阿斯利康的强强联合,Dato-DXd 还探索了联用 PD-L1 抑制剂度伐利尤单抗(Imfinzi)的疗效,有 2 项早期临床试验正在进行中,分别是针对三阴乳腺癌的 BEGONIA 和针对 NSCLC 的 TROPION-Lung04。


除以上两款重量级新药之外,国内科伦博泰开发的 Sacituzumab tirumotecan(SKB264)也值得关注。默沙东与科伦达成深度合作,将 ADC 时代新药布局押注在了科伦身上,而作为 Keytruda 这款年销超 200 亿美金超级重磅炸弹的所有者,科伦博泰的 ADC 管线势必拥有天然优势,更能借力 K 药。


双方目前也已经开展了 1 项联合疗法全球多中心 II 期临床试验(NCT05642780 / CTR20223165),探索的实体瘤包括宫颈癌、尿路上皮癌、卵巢癌、前列腺癌。今年 1 月,该试验已经完成首例入组:


截图来自:Insight 数据库网页版

封面来源:站酷海洛 plus
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编辑:加一
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