2023 APRL | 对话壹瑞医药周雪飞博士：以临床价值为创新导向，差异化布局研发管线

亚洲地区聚焦药物研发主题的高端战略峰会—第十二届亚洲医药研发领袖峰会（APRL）于 2023 年 8 月 24-25 日在上海隆重召开。本届峰会的主题是「以患者为中心，创新赋能临床」，汇聚 90+医药研发领袖、1000+行业同仁共聚上海，共商「让药物研发回归创新本源、推动以临床价值为导向的差异化创新、让创新真正赋能临床」之大计。

丁香园 Insight 数据库：此次参加亚洲医药研发领袖峰会（APRL），您有何感受？对本届 APRL 的评价如何？对下一届 APRL 的举办有什么进一步改善或优化的建议？

周雪飞博士：此次参加亚洲医药研发领袖峰会，感觉收获非常大。我们药物研发人员平时工作较为繁忙，非常高兴能有机会在这次峰会上听到很多业内大咖分享自己的真知灼见，学到了很多宝贵的经验。

通过与同行的探讨，我愈加深刻地感受到，壹瑞医药选择的发展道路是正确的。我们一直以来专注于做一些真正有差异性，具有较高临床价值的药物，而非在一些成熟靶点上去做重复开发。这些想法和坚持在此次峰会上得到了很多同行的认可，并赢得了很多投资机构对壹瑞医药的关注，可以说收获颇丰。

周雪飞博士：壹瑞医药差异化发展战略主要体现在立项之初对靶点和适应症的选择上，一方面要求靶点对适应症的关键调控机制清晰可靠，并在靶点验证阶段就注重其安全性，将后继风险前置，另一方面要求适应症的确有着目前无法解决的巨大临床需求。

公司创始人王晓路博士曾经仔细分析过我国医药行业的未来发展趋势，认为自身免疫领域的疾病种类繁多，总体发病率居高不下，很多患者是老人和儿童，一旦发病有可能是终身性的，会严重影响到患者的生活质量，但能够安全有效的治疗患者的药物却极为缺乏，因此在这一领域存在着巨大的未满足需求，需要进一步加大投入和更深入研发。

另外，壹瑞医药针对糖尿病并发症也进行了布局，同样是考虑到这类疾病发病率高，是造成糖尿病患者致残乃至死亡的重要因素，目前尚无有效的治疗方案。

周雪飞博士：我认为中国创新药领域面临的主要挑战首先是基础研究工作积累的不足。一直以来，很多研发人员过于激进，希望快速推进临床研究，但由于靶点和疾病关系的基础研究没有搞透彻，急于将一个没有完全验证的靶点推进到临床阶段，导致后续产生许多不可预料的风险，甚至令整个项目最终失败。

第二，一些同行的研发思路相对保守，倾向于选择一个比较成熟，甚至选择已有竞品接近上市的靶点去 fast follow。殊不知竞品在公布数据或者申请专利之前其实有过至少 5 年的研究积累，手中掌握了大量深层次未公布数据。在没有这些全面研发数据支持下盲目快速跟进，往往会导致有效性和安全性难以达到预期，造成 me worse 的结果。

第三，我国工业界药企和大学的研究合作不够紧密。在创新药行业发达的欧美国家，企业与大学缔结了密切的合作关系，企业会将研究需求以项目合作的形式及时给到大学，大学会开展目标较明确的基础研究工作。二者通过资源整合，具有更高的研究成果转化效率，而我国药企和大学研究机构相对割裂，大学的研究成果更多是为了发表论文和晋升，难以转化为具有实际临床价值的产品，造成研究资源和经费的浪费。

最后，我国创新药行业的人才比较缺乏，大家都在抢人才，造成人才的流动性很大，在一家公司任职不久就会跳槽。这样既不利于人才的成长，也不利于公司的发展。壹瑞医药非常重视团队人才的培养，通过带领团队完成实际项目过程中，详细指导和传授创新药物研发方法和思考策略，来培养团队的系统性的创新思维和前瞻性行动力，提高研发效率和质量。

周雪飞博士：一款药物从化合物发现到进入临床阶段，周期比较长，临床战略的主要目标是合理确定临床适应症、选择目标患者人群，根据适应症优先等级配置研究资源，提升临床研究效率，创造管线的更多临床价值以及市场价值。

壹瑞医药的临床开发战略是在立足于中国市场的基础上，面向全球进行同步开发，致力于改变药物在国外市场先上市甚至已经成为常规药物后，才能进入中国，提供给中国患者使用的困境。因此在临床试验阶段，我们的项目会根据发病情况在全球开展多中心临床试验，尽可能得到不同人种的临床数据，支持药物在全球多个市场同步上市。

壹瑞医药的创新靶向药 YR001 在今年一月份正式获得美国 FDA 批准开展临床一期试验（NCT05718921），该试验已完成全部受试者治疗，显示安全性良好。YR-001 是公司自主研发的一款治疗自身免疫性皮肤病的潜在 First-in-class 新药，为高选择性钾离子通道 Kv1.3 小分子抑制剂，该产品已经在多种自身免疫性疾病的临床前模型中证明了疗效，有望代替激素成为一线治疗药物。

YR-001 的研发进度与 D. E. Shaw Research 的 DES-7114 不相上下，位居全球前列。2022 年 6 月，制药巨头礼来以总价 5.35 亿美金、首付 6000 万美金的价格获得 DES-7114 在全球的临床开发和商业化权利。这从侧面彰显出 Kv1.3 小分子抑制剂的潜在巨大价值。

由于 YR-001 在目前临床前和临床试验中证明安全性良好，有机会成为一款不仅仅应用于成人，也适合儿童甚至婴幼儿用药，这时我们在临床试验设计中就要在临床三期无缝衔接成人与儿童临床试验，尽早完成在儿童患者中临床实验研究。这样一来，就可更快完成临床试验，缩短药物研发周期，有利于在提交 NDA 时，将成人与儿童一并纳入到药物适应症人群。

周雪飞博士：最近一段时间，很多同行对未来发展感到焦虑，感觉似乎无法把握未来发展方向，但我认为现在却是一个静下心来反思的好时机，让大家意识到旧的发展模式造成大量的资源被浪费，产出一批低临床价值药物。这条路已经走不下去了，需要下决心真正站在患者角度来开展真正有价值的药物研究。

我对医药行业的未来发展比较乐观，就像人在跃起时要先蹲下一样，医药行业现在经历的低谷将是行业转型迎接真正腾飞的起点。

现在医药行业需要做的是聚焦真正具有临床价值，能带给患者重大获益的药物开发。因为人们对健康、对药物的需求始终存在，就像一日三餐那样不可或缺，也就是说医药市场始终存在，而且随着人们对健康的重视以及老龄化的影响，还会越来越大。但这个市场也是一个优胜劣汰的市场，只有能安全有效的帮助患者治疗疾病，赢得健康的药物才能在大浪淘沙下展现出经久不衰的价值。

结语

创立 5 年以来，壹瑞医药一直埋头进行自主研发，建立起了覆盖自身免疫性疾病、糖尿病并发症、慢性炎症性疾病等领域的研发管线，并在药物靶点、适应症选择、给药方式以及治疗人群等方面均开展了差异化布局。周雪飞博士强调，壹瑞医药创立的初衷是扎扎实实把创新靶向药做好。前几年的行业泡沫导致一些药企估值偏高，这给我们带来了一定压力，但我们坚定深耕慢性病领域，相信多年来在创新药领域积累的开发经验和战略眼光，专心为患者做出精准安全的好药，实现造福全球患者的创业理想。