2023-09-07 20:42:51本文来源: Insight数据库
近日，泽纳仕生物宣布与百时美施贵宝（BMS）达成合作协议，BMS 以 5000 万美元的预付款获得前者的 CD19 抗体 Obexelimab 在日本、韩国、中国台湾、新加坡、香港、澳大利亚的权益。根据许可协议，Zenas 除获得 5000 万美元的预付现金外，并有资格获得与实现某些开发、监管和商业里程碑有关的额外付款，以及 Obexelimab 在许可地区的净销售特许权使用费。而 BMS 则将获得在许可地区开发和商业化 Obexelimab 的独家权利。此外，BMS 正在对 Zenas 进行股权投资。此前，于 2021 年 11 月，Zenas BioPharma 从 Xencor 获得了Obexelimab 的全球开发、生产和商业化权利。
全球 38 款抗体药进入临床
百济、翰森制药、诺诚健华…布局
CD19 是表达于 B 淋巴细胞及滤泡树突状细胞的表面蛋白，参与调节 B 细胞的增殖、分化和信号转导，并介导 T 细胞对靶细胞的杀伤。CD19 在大多数急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）和 B 细胞淋巴瘤中表达；在肿瘤之外，还与较严重的免疫缺陷综合征（包括类风湿性关节炎和多发性硬化症）等多种疾病相关联，故而可作为包括肿瘤和免疫性疾病在内的 B 细胞疾病的潜在治疗靶点。当前，据 Insight 数据库显示，全球已有 38 款靶向 CD19 抗体药进入临床阶段。涉及双特异性抗体、单特异性抗体、多特异性抗体、ADC 以及抗体类融合蛋白等。在国内，则有 14 款 CD19 抗体药进入临床阶段，布局企业涉及百济、翰森制药、诺诚健华等。从开发进度来看，处于 III 期及以上临床阶段的共有 5 款，包括 2 款单抗（1 款获批上市，1 款处于 III 期临床），2 款双抗（1 款获批上市，1 款处于 III 期临床），此外，另有 1 款 ADC 处于上市申请阶段。不过，值得一提的是，即便是针对同靶点，同样是单特异性抗体，从适应症来看布局略有不同。已获批上市的伊奈利珠单抗在免疫疾病和肿瘤领域均有涉猎，进度更快的主要适应症领域在免疫领域，包括视神经脊髓炎（NMOSD）、局限性硬化症、重症肌无力和 lgG4 相关性疾病。不过，慢性淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤等血液瘤也已经处于 II 期临床开发当中。翰森制药在 2019 年以最高超 2.2 亿美元总额自 Viela Bio 公司引进了伊奈利珠单抗，获得了治疗 NMOSD 以及其他潜在的炎症/自身免疫和血液学恶性肿瘤适应症的大中华区权益。2022 年 3 月，该药在华获批首项适应症，即为 NMOSD，据 Insight 数据库显示，目前国内主要发力免疫领域适应症，肿瘤适应症还尚未在国内登记临床试验。
而对于 Tafasitamab 而言，同样是 CD19 单抗，Tafasitamab 开发的适应症则均为肿瘤领域适应症，在已上市的 DLBCL 适应症之外，进展最快的适应症为滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）。Tafasitamab 是诺诚健华于 2021 年 8 月自 Incyte 公司引进的产品。在该项合作中，诺诚健华向 Incyte 支付 3500 万美元首付款，潜在的开发、注册和商业化里程碑付款至多 8250 万美元，最高总额可达 1.175 亿美元，由此获得 Tafasitamab 在实体瘤和血液瘤领域的大中华区开发权益。在美国，Tafasitamab 最早于 2020 年 8 月获批上市，联合来那度胺用于复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）。差异化的适应症布局，两者在前期也不会构成太大竞争，而是从两个不同方向切入，为患者提供新的治疗方案。而对于两款双抗而言，贝林妥欧单抗主攻肿瘤、Obexelimab 则是针对自身免疫性疾病，适应症布局同样有差异。贝林妥欧单抗（Blinatumomab，倍利妥®）是一款双特异性 CD19 导向的 CD3 T 细胞衔接分子（BiTE®），它的一端可以与 B 系细胞表面表达的 CD19 结合，而另一端可以与 T 细胞表面表达的 CD3 结合。2020 年 1 月份，百济神州与安进达成全球肿瘤战略合作，其中，合作内容之一就是百济将负责安进在中国已获批或已申报的包括贝林妥欧单抗在内的三款肿瘤药物，在中国的商业化和开发。贝林妥欧单抗当前开发适应症以肿瘤领域适应症为主。在国内，也仅于 2020 年 12 月获批了 R/R 前 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）适应症。其余适应症暂未登记相应临床试验。Obexelimab 是一款双特异性抗体，同时靶向抑制 B 细胞活性的 FcγRIIb 和 B细 胞表达的 CD19 抗原。据 Insight 数据库显示，当前已启动 6 项临床试验，均是针对免疫疾病，其中 3 项已处于 III 期临床阶段，针对 IgG4 相关性疾病以及温抗体型自身免疫性溶血性贫血。此外，处于上市申请阶段的 CD19 ADC 泰朗妥昔单抗也均布局肿瘤领域。刚于今年 7 月在国内申报上市，也是国内首款申报上市的 CD19 ADC。详见 Insight 往期报道>>>国内首款！瓴路药业 CD19 ADC 报上市针对 CD19 靶点，抗体药与细胞疗法都是热门领域，不过，与细胞疗法相比，抗体药突出优势在于其生产优势及给药便利性，无需经历长时间的等待。同时对于以 Tafasitamab 为代表的 CD19 单抗而言，主要开发适应症针对 B 细胞肿瘤，也与 CAR-T 疗法布局适应症有所重合。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn
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