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康方 PD-1/VEGF 双抗上市申请拟纳入优先审评

2023-08-24 21:00:40本文来源: Insight数据库

8 月 24 日，据 CDE 官网显示，拟将康方 PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗注射液（AK112）的上市申请纳入优先审评，联合培美曲塞和卡铂用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌的治疗（受理号：CXSS2300061）。

来自：CDE 官网

AK112 是一款 PD-1/VEGF 双特异性抗体，在 2022 年 12 月与 Summit Therapeutics 达成协议以 50 亿美元总额实现 License out 交易，罕见高额引起行业震动。5 亿美元首付款已于今年上半年兑现，大部分已被确认为约 29 亿人民币许可费用收入，使康方上半年利润达到 23 亿元之高。

AK112 是康方生物自主研发的全球首个进入临床研究的 PD-1/VEGF 双特异性抗体，基于康方 Tetrabody 技术设计，可阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合，并同时阻断 VEGF 与 VEGF 受体的结合。其抗 PD-1 端采用派安普利单抗的结构，抗 VEGF 端则采用贝伐珠单抗结构。

来自：康方生物官方资料

下文如无额外提及，均为同一来源

AK112 利用免疫协同抗血管生成策略，同时作用于 PD-1 和 VEGF 靶点，利用抗 PD-1 恢复免疫系统的抗肿瘤作用，协同抗 VEGF 阻断 VEGF 的免疫抑制和刺激肿瘤血管生成作用并促进 T 细胞在肿瘤组织中的浸润，从而提高疗效。

AK112 作用机制

PD-1 抗体与 VEGF 阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于 VEGF 和 PD-1 在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112 作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。前期临床数据显示，AK112 具有优异的抗肿瘤疗效，比 PD-1 单抗整体疗效更高，且消除了抗血管相关常见严重出血风险等严重不良反应。

当前，在全球范围内 AK112 已完成/正在开展 4 项关键注册性 III 期临床试验，其中 3 项是以 PD-1 单抗为阳性对照药物的头对头研究：

依沃西单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗 PD-L1 表达阳性的 NSCLC 的关键注册性 III 期临床研究（中国，AK112-303 研究）；该适应症已获 BTD 认定。
依沃西联合化疗用于经第三代 EGFR-TKI 治疗进展的 EGFR 突变、局晚期或转移性非鳞状 NSCLC 的国际多中心 III 期临床研究（HARMONi/AK112-301 研究）；该适应症已获 BTD 认定。
依沃西联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性 sq-NSCLC 的注册性 III 期临床研究（中国，AK112-306 研究）；
依沃西联合化疗对比帕博利珠单抗联合化疗一线治疗转移性 sq-NSCLC 的国际多中心 III 期临床研究（HARMONi-3 研究）。