强生 BCMA/CD3 双抗国内报上市，拟优先审评

8 月 21 日，CDE 官网显示，强生制药的 BCMA × CD3 双特异性抗体特立妥单抗（Teclistamab）在国内的上市申请已获受理，并被纳入优先审评程序，单药用于既往接受过至少三种治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗 CD38 单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。

截图来自：CDE 官网

Teclistamab 在去年 10 月 25 日获 FDA 批准在美国上市，商品名为 Tecvayli。这是一款双抗皮下注射剂，在依从性方面具备优势。值得一提的是，这也是强生的第 4 款多发性骨髓瘤疗法，强生在这一领域可以说是深入布局到极致。

Teclistamab 的 FDA 批准是基于 I/II 期临床试验 MajesTEC-1 研究（试验登记号：NCT04557098，NCT03145181）。这是一项单臂、开放标签、多队列、多中心剂量递增研究，以 ORR 为主要终点。

关键 II 期试验纳入既往接受过中位治疗线数五线治疗的患者（n=110），其中 78% 的患者都接受过四线及以上治疗。总缓解率（ORR）达到 61.8%（95% CI：52.1%，70.9%），其中 28.2% 的患者完全缓解（CR）或严格完全缓解（sCR）。

首次响应中位时间为 1.2 个月（范围：0.2 - 5.5 个月）。中位随访 7.4 个月，预估的 6 个月持续缓解（DOR）率为 90.6%（95% CI：80.3%，95.7%），9 个月 DOR 率为 66.5%（95% CI：38.8%，83.9%）。

获批关键临床证据

截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）

而后在今年 6 月，强生又公布了 MajesTEC-1 研究的 22 个月更长期数据：

在双抗药物中，T 细胞接合器（T cell engager）与 CAR-T 疗法机制上有相近之处。这类药物一端与 T 细胞表面表达的 CD3 受体接合，另一方与肿瘤细胞表面表达的肿瘤特异性抗原（如 BCMA）接合，以激活免疫系统，进而杀伤肿瘤。

两类药物一定程度上存在竞争关系，但各有优势。双抗药物是一种现成疗法（off-the-shelf），不需要当前 CAR-T 细胞疗法漫长的采集细胞、制造回输的过程，且潜在可能有更加亲民的用药成本。而 CAR-T 细胞疗法则通常带来更加亮眼的疗效数据。

注：以 22 年 FDA 获批是的注册研究横向对比，不同临床试验入组患者特征有差异、且非头对头研究，数字上的比较仅供参考，不能直接反映疗效强弱

三项临床试验数据对比

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截图来自：Insight 数据库

强生已经获批的四款多发性骨髓瘤药物中，CD38 单抗达雷妥尤单抗算是超级重磅炸弹了，2022 年全球销售额仍达到 79.77 亿美元（+32.44%）；2023 上半年依然卖了 46.95 亿美元（+22.2%）。CAR-T 疗法西达基奥仑赛尽管 22 年 2 月刚刚获批，但大有后来居上之势，还在高速放量期。

达雷妥尤单抗上市后年度销售额趋势

截图来自：Insight 数据库

Teclistamab 比起竞争，更多是为强生的多发性骨髓瘤产品组合补充了重要的「弹药」，形成组合优势，相互协同进而更多覆盖到多发性骨髓瘤的各线治疗和各不同条件的人群。