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礼来口服 GLP-1R 激动剂首开中国减重 III 期临床，两款重磅新药 III 期临床或将覆盖超 13000 人

2023-08-11 21:39:00本文来源: Insight数据库

8 月 11 日，据 Insight 数据库显示，礼来在国内首次公示启动了口服小分子 GLP-1R 激动剂 Orforglipron 的全球多中心 III 期临床 ATTAIN-1（试验登记号：CTR20232459）。这也是 Orforglipron 在国内启动的首个 III 期临床试验。

根据过往时光轴，这项临床早在 2023 年 5 月 12 日就在 ClinicalTrials.gov 上登记，并在 6 月 5 日开始受理入组，全球已入组 124 人，目标入组人数 3000 人，主要指标完成日期预计在 2025 年 9 月 12 日。

ATTAIN-1 全球临床试验进展时光轴

截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）

礼来是 GLP-1 赛道的佼佼者，布局面面俱到。从度拉糖肽（Trulicity）开始，到同赛道遥遥领先的 GLP-1R/GIPR 双重激动剂替尔泊肽（Tirzepatide，Mounjaro），再到 GLP-1R/GIPR/GCGR 三重激动剂 Retatrutide，现今也处于 III 期临床，同类最快。不止如此，今日在华启动临床的 Orforglipron 也是全球首个启动 III 期临床的口服小分子 GLP-1RA。这也许就是近日市值攀升 5000 亿美元的底气所在。

梳理礼来 Orforglipron 和 Retatrutide 两款新药的 III 期临床，我们也可以看到，随着长期在代谢领域的深耕和市场洞察，GLP-1 赛道研发风向已变，临床阶段药物首先攻占的适应症从 2 型糖尿病转向了肥胖。在口服药物 Orforglipron 的 5 项 III 期临床登记中，有 3 项都以减重为主要目标，其中 ATTAIN-1 针对肥胖或伴有体重并发症的超重，ATTAIN-2 针对超重的 2 型糖尿病患者，在日本开展的 ATTAIN-J 纳入了 BMI ≥35 的更严重肥胖人群。

ACHIEVE 系列的 2 项 III 期临床，一项针对 2 型糖尿病，一项针对超重 2 型糖尿病患者心血管风险。

Orforglipron 全球已登记的 III 期临床

表格数据整理自 Insight 数据库，下同

Retatrutide 开展的 4 项 TRIUMPH 系列 III 期临床均针对肥胖，其中 TRIUMPH-3 针对至少 1 种心血管疾病的严重肥胖患者（BMI ≥35），另外 3 项则探索了超重/肥胖人群膝骨关节炎和阻塞型睡眠呼吸暂停（OSA）。

Retatrutide 全球已登记的 III 期临床

从临床试验登记的时间来看，这些试验的开启密集于今年 5-6 月，在这两个月礼来仅针对这两款新药就启动了 7 项大 III 期临床。全部这两款药已启动 III 期临床的目标入组人数算来，就将纳入 13181 人之多。

6 月末的 ADA（美国糖尿病协会）年会上，Orforglipron 和 Retatrutide 双双亮相，已经完成了 II 期临床数据首发。其中 Orforglipron 的临床数据包含 2 型糖尿病和肥胖症，两项结果也同时发布在柳叶刀和 NEJM 上。

肥胖症方面，经过 36 周 Orforglipron 治疗，45mg 剂量组减重 14.7%，相较安慰剂组减重 12.4%。糖尿病临床中同样有减重结果披露，Orforglipron 治疗 26 周时实现 10.1kg 减重，而安慰剂和度拉糖肽组则分别为 2.2kg 和 3.9kg。

Orforglipron 减重数据

截图来自：Lancet

Retatrutide II 期临床数据也同时发表于 NEJM，这项为期 48 周的随机、双盲、安慰剂对照 II 期临床研究（登记号：NCT04881760）纳入 338 位肥胖或带有至少一项体重相关共病的超重成人患者，结果显示，治疗 24 周时 Retatrutide (1mg、4mg、8mg 或 12mg) 在肥胖或超重（糖尿病除外）成年患者中达到疗效评估的主要终点，平均体重减轻 17.5%；在治疗 48 周时，接受每周注射 12mg Retatrutide 治疗的受试者平均体重减轻 24.2%。

NCT04881760 试验结果