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最高 5.5 亿元，正大天晴入局！与百济、再鼎、加科思…「内卷」KRAS G12C 赛道

2023-08-04 20:53:23本文来源: Insight数据库

8 月 3 日，中国生物制药与益方生物共同宣布，两家公司就 KRAS G12C 靶向药物 D-1553 达成合作。

来自：雪球

最高 5.5 亿元！

正大天晴入局 KRAS G12C 赛道

根据公告，中国生物制药集团下属正大天晴药业集团与益方生物签订许可与合作协议，获得后者 KRAS G12C 靶向药物 D-1553 产品在中国大陆地区开发、注册、生产和商业化的独家许可权。同时，基于未来潜在的数据分享合作，正大天晴还将有权获取一定比例的中国大陆以外地区收益。

而正大天晴将向益方生物支付最高不超过人民币 5.5 亿元的首付款及里程碑款；并按年净销售额向公司分层支付特许权使用费。

D-1553（Garsorasib）拟用于治疗带有 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌、结直肠癌等多种癌症，是国内首个自主研发并进入临床试验阶段的 KRAS G12C 抑制剂，也是首个获得 CDE 突破性治疗品种的国产 KRAS G12C 抑制剂。

D-1553 在国际多中心正在进行单药和联合用药在非小细胞肺癌一线治疗以及结直肠癌等其他实体肿瘤中的临床研究，并于 2022 年 5 月获得国家药监局药品审评中心（CDE）同意，在中国开展单药治疗 KRAS G12C 突变阳性非小细胞肺癌患者的单臂 II 期注册临床试验。该注册临床试验已完成患者入组，目前正在准备 NDA 申报工作。

D-1553 全球项目开发进度甘特图

来自：Insight 数据库网页版（下同）

D-1553 在 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌中的早期临床（登记号：NCT05383898）结果于 2022 年在世界肺癌大会（WCLC）入选口头报告并于 2023 年 4 月发表于 Journal of Thoracic Oncology。研究结果显示，客观缓解率（ORR）为 40.5%，疾病控制率（DCR）为 91.9%，中位无进展生存期（mPFS）为 8.2 个月，高于此前获得 FDA 批准的同靶点药物的 mPFS。

NCT05383898 试验结果

D-1553 在 2023 年 ASCO 大会上披露了在晚期结直肠癌患者中的数据（登记号：NCT05383898），ORR 达到 20.8%，DCR 为 95.8%。

NCT05383898 试验结果

D-1553 的引进，有望进一步加强中国生物制药在肺癌领域的布局。2022 年年报显示，中国生物制药的肿瘤领域收入达 91.9 亿元，同比增长 14.3%，占比进一步提升至 32%。此前，该公司已有盐酸安罗替尼、派安普利单抗等重磅药物上市。

再鼎、益方生物、加科思、信达…

国内 24 款 KRAS G12C 抑制剂进入临床

KRAS 突变广泛存在于多个高致死率癌种中，其中 KRAS G12C 是一种特定的 KRAS 突变，约占所有 KRAS 突变的 44%。KRAS G12C 突变在肺癌、结直肠癌、胰腺癌及胆管癌中较为常见。

弗若斯特沙利文数据显示，2016 至 2020 年，中国主要 KRAS G12C 突变癌种的发病人数从 3.8 万人增长至 4.3 万人，预计 2030 年将达到 5.8 万人。其潜在的巨大市场也吸引众多国内外药企布局。

目前，全球仅有Mirati Therapeutics Adagrasib 以及安进索托拉西布（Sotorasib）2 款 KRAS G12C 抑制剂获批上市。在国内，暂无产品获批上市，但据 Insight 数据库显示，已有 24 款靶向 KRAS G12C 新药（含改良新）进入临床阶段。

国内 KRAS G12C 抑制剂进展（PS：信达/劲方医药 GFH925 国内最高进度为 Ib/III 期）

从新药申报趋势图看，从 2019 年开始国内逐渐申报靶向 KRAS G12C 新药临床项目，2021 年进入爆发期，申报临床的就有 13 款，获批 11 款；随后 2022 全年申报临床 6 款，获批 9 款，今年迄今也有 3 款报临床。

国内 KRAS G12C 抑制剂申报趋势图

对于 KRAS G12C 抑制剂的布局，也有众多企业与正大天晴的策略一致，采用引进的方式来布局。如，百济、再鼎医药、信达、君实等，包括跨境交易以及境内交易。

KRAS G12C 抑制剂医药交易（部分）

对于从海外引进的产品，目前在国内也已取得一定进展。包括再鼎引进的Adagrasib、以及安进引进的 Sotorasib 均已进入 III 期临床阶段。

再鼎医药 Adagrasib：

再鼎医药于 2021 年 6 月斥资超 3 亿美元获得了 Adagrasib（MRTX849）在大中华区（中国大陆、香港、澳门和台湾地区）研究、开发、生产及独家商业化的权利。

当前，再鼎医药已于 2022 年 6 月完成 Adagrasib 全球 Ⅲ 期临床研究 KRYSTAL-10 大中华区首位患者给药，该研究旨在评估 Adagrasib 联合西妥昔单抗用于 KRASG12C 突变的晚期结直肠癌患者的治疗；并于 2022 年 7 月完成全球 Ⅲ 期临床 KRYSTAL-12 研究大中华区首位患者给药，该研究旨在评估 adagrasib 用于 KRASG12C 突变的晚期 NSCLC 患者的治疗。

Adagrasib 国内 III 期临床试验

百济神州 Sotorasib：

百济神州于 2019 年 10 月与安进就 LUMAKRASTM（Sotorasib）等产品达成开发及中国大陆商业化的战略合作。目前已启动两项试验地区含中国内地的临床试验，包括一项二线治疗 KRAS G12C 突变 NSCLC 的 III 期临床研究。

Sotorasib 临床试验（试验地区包含中国内地）

信达/劲方 GFH925：

信达与劲方医药合作开发的 GFH925（IBI351）今年也有较多动态。

今年 1 月被纳入突破性疗法，用于至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型的晚期非小细胞肺癌患者（受理号：CXHL2200244）；
5 月，再次纳入突破性疗法，用于治疗至少接受过两种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型晚期结直肠癌患者（受理号：CXHL2200245），成为内首个纳入突破性疗法、治疗晚期结直肠癌的 KRASG12C 抑制剂。

GFH925 为劲方医药自主研发的一款 KRAS G12C 抑制剂，2021 年 9 月，信达生物以总额 3.12 亿美元（2200 万美元首付款、5000 万美元全球临床支持费用、最高 2.4 亿美元里程碑付款）的金额获得了这款药物的大中华区权益和全球权益的选择权。

GFH925 医药交易

随后两者积极推进 GFH925 的开发进度，目前已开展 7 项针对 NSCLC 以及结直肠癌的临床试验，包括一项针对 KRAS G12C 突变晚期非鳞状 NSCLC 的 Ib/III 期临床试验（登记号：NCT05504278/CTR20221975）。

GFH925 临床试验

此前两家公司也曾披露相关临床数据。

在 2022 ASCO 和 CSCO 上，公布并更新了 I 期临床（登记号：NCT05005234）初步数据，在标准治疗不耐受的 KRAS G12C 突变晚期实体瘤患者中，NSCLC 分组的 61 例患者 ORR 达到 50.9%，DCR 达到 92.7%；结直肠癌组（N=5）和胰腺癌组（N=1）则分别有 3 例和 1 例缓解。

在 2023 AACR 年会上，则更新了非小细胞肺癌受试者的疗效和安全性数据，其中近 38.8% 的受试者基线存在脑转移。研究结果显示，截至 2023 年 2 月 10 日，在 67 例非小细胞肺癌疗效可评估人群中，客观缓解率（ORR）为 61.2%，疾病控制率（DCR）为 92.5%。绝大部分缓解患者仍在持续治疗中。

NCT05005234 试验结果 @2023 AACR

此外，其他国产企业也在积极推进产品开发进度。

加科思 JAB-21822：

8 月 1 日，CDE 网站显示，加科思 KRAS G12C 抑制剂格来雷塞（JAB-21822）拟纳入突破性疗法，用于治疗既往经过吉西他滨联合白蛋白紫杉醇或 FOLFIRINOX 方案治疗后出现疾病进展的 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性成人胰腺癌患者。

针对胰腺癌，此前于 7 月 4 日，加科思宣布 JAB-21822 在中国获批开展关键临床研究，成为全球首个获批开展胰腺癌关键临床研究的同靶点项目。该研究旨在评估 JAB-21822 单药用于 KRAS G12C 突变的二线或以上胰腺癌患者的疗效及安全性。该研究的最终结果将用于胰腺癌适应症的上市申请。

这也是 JAB-21822 继 NSCLC 之后获批的第二项关键临床研究。

早在 2022 年 12 月， JAB-21822 用于治疗携带 KRAS p.G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）同样被纳入突破性疗法。2022 年 6 月，加科思就曾披露 JAB-21822 用于非小细胞肺癌的 I 期研究的初步临床数据。

数据显示，截至 2022 年 4 月 1 日共入组 72 例晚期实体瘤患者。其中有疗效评估的 KRAS G12C 突变的非小细胞肺癌患者共 32 例，客观缓解率（ORR）为 56.3%（18/32），疾病控制率（DCR）为 90.6%（29/32）。在每日 400 毫克及每日 800 毫克的剂量组中，客观缓解率为 66.7%（8/12），疾病控制率为 100%（12/12）。

NCT05009329 试验结果