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恒瑞医药：HER2 ADC、HER3 ADC 将亮相 2023 ESMO

2023-08-03 18:45:47本文来源: Insight数据库

2023 年度 ESMO 大会的召开时间稍晚于往年，预计在 10 月 20 - 24 日于马德里召开。不过目前，ESMO 大会除 LBA 类型之外的摘要标题已经开始陆续释放。

恒瑞医药今年有 12 款新药共 33 项研究成果已经被接收在 ESMO 上亮相，覆盖食管胃癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌、结直肠癌、黑色素瘤、肉瘤、胆管癌等十余个癌种。其中有 4 项入选为小型口头报告（Mini Oral），这 4 项中，有 2 项来自于 ADC 药物：SHR-A1811（HER2 ADC）、SHR-A2009（HER3 ADC）。

恒瑞医药 2023 ESMO 口头报告信息

图源：恒瑞医药官方公众号

恒瑞近年正在高速推进 ADC 研发，其中进展最快的就是靶向 HER2 的 SHR-A1811（即瑞康曲妥珠单抗）。针对 HER3 的 SHR-A2009 也是近年冉冉升起的新星，日前还获批临床探索与 PD-L1 单抗阿得贝利单抗的联用方案。

恒瑞进入临床阶段的 ADC 新药

截图来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/）

SHR-A1811

SHR-A1811 由曲妥珠单抗、可裂解四肽连接子和新型拓扑异构酶 I 抑制剂载荷 SHR9265 组成，DAR 值为 5.7，在多种乳腺癌和胃癌细胞系中表现出 HER2 依赖性生长抑制作用，并具有旁观者效应，共培养时可杀伤 SK-BR-3 细胞（HER2+）和 MDA-MB-468 细胞（HER2-），对后者的 IC50 为 0.28 nM。

据 Insight 数据库显示，SHR-A1811 当前已经处于临床 III 期研发阶段，启动了 2 项 III 期临床，分别针对 HER2 阳性乳腺癌和 HER2 低表达乳腺癌。再看 II 期及以上的乳腺癌临床试验登记，在不同 HER2 表达状态的乳腺癌中 SHR-A1811 也探索作为新辅助治疗方案。

SHR-A1811 临床 II 期或 III 期的乳腺癌临床试验

截图来自：Insight 数据库

在 2023 AACR 中 SHR-A1811 释放了两项数据，初步展现出了 BIC 潜力，引起业内期待。这些数据包括 1 项临床前数据（LB031）和 2 项临床数据（CT175、CT204），前者是针对多种 HER2 表达/突变实体瘤的 FIH 研究，后者是针对 HER2 突变 NSCLC 的 1/2 期研究。

其中在针对实体瘤的 FIH 研究上，分癌种看 HER2 阳性乳腺癌 ORR 为 81.5%（88/108，95% CI 72.9-88.3），HER2 低表达乳腺癌 ORR 为 55.8%（43/77, 95%CI 55.3-67.7），其他癌种中尿路上皮癌（7/11），结直肠癌（3/10），胃/GEJ 癌（5/9），胆道癌（5/8），NSCLC（1/3），子宫内膜癌（1/2），头颈部癌症（1/1）。

基于既往接受过的具体疗法及治疗线数的 ORR 亚组分析详见下表：

亚组 ORR 数据

截图来自：AACR 官网

而本次 ESMO 中公布的临床结果针对非乳腺癌的实体瘤，体现这款 HER2 ADC 在其他癌种上的治疗潜力。

SHR-A2009

HER3 ADC SHR-A2009 于 2021 年 8 月首次申请临床，同年 10 月公示启动临床，目前有 2 项临床试验登记，恒瑞公告显示，截至 2023 年 7 月 24 日，相关项目累计已投入研发费用约 4685 万元。

SHR-A2009 此前尚未有临床数据公布。在这届 ESMO 上公布的针对实体瘤的 1 期临床结果，可能成为该药初步数据的首亮相，值得关注。

SHR-A2009 项目开发关键节点

截图来自：Insight 数据库

HER3 ADC 由于 Patritumab deruxtecan（U3-1402，来自第一三共）在 EGFR 突变 NSCLC 适应症上的惊艳表现而受到看好，据 Insight 数据库显示，当前全球仅 17 款 HER3 ADC，进入临床的仅仅 6 款。国内参与者以恒瑞医药（SHR-A2009）、百利天恒（BL-B01D1，EGFR/HER3 双靶点）、映恩生物（DB-1310）和宜联生物（YL202）为代表。

题图来源：企业 Logo

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编辑：加一

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