8 月 1 日，CDE 官网显示，康方生物的依沃西单抗（研发代号：AK112，英文通用名：Ivonescimab）申报上市获受理，受理号为 CXSS2300061，用于治疗 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC。AK112 是一款 PD-1/VEGF 双特异性抗体，在 2022 年 12 月与 Summit Therapeutics 达成协议以 50 亿美元总额实现 License out 交易，罕见高额引起行业震动。5 亿美元首付款已于今年上半年兑现，大部分已被确认为约 29 亿人民币许可费用收入，使康方上半年利润达到 23 亿元之高。AK112 是康方生物自主研发的全球首个进入临床研究的 PD-1/VEGF 双特异性抗体，基于康方 Tetrabody 技术设计，可阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合，并同时阻断 VEGF 与 VEGF 受体的结合。其抗 PD-1 端采用派安普利单抗的结构，抗 VEGF 端则采用贝伐珠单抗结构。AK112 利用免疫协同抗血管生成策略，同时作用于 PD-1 和 VEGF 靶点，利用抗 PD-1 恢复免疫系统的抗肿瘤作用，协同抗 VEGF 阻断 VEGF 的免疫抑制和刺激肿瘤血管生成作用并促进 T 细胞在肿瘤组织中的浸润，从而提高疗效。AK112 作用机制
PD-1 抗体与 VEGF 阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于 VEGF 和 PD-1 在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112 作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。前期临床数据显示，AK112 具有优异的抗肿瘤疗效，比 PD-1 单抗整体疗效更高，且消除了抗血管相关常见严重出血风险等严重不良反应。Insight 数据库显示，康方已经针对 PD-1 单抗开展了 3 项头对头 III 期临床试验，其中 2 项来自 AK112。通过正面 PK 证实自己的临床优势，其头对头研究之多也是国产 PD-(L)1 类药物的佼佼者了。康方生物开展的 PD-1 头对头 III 期临床试验无抗血管相关出血这一安全性优势或许是康方在一线 PD-L1 阳性鳞状 NSCLC 适应症上头对头挑战 K 药的底气来源之一。在 NSCLC 的病理类型中，鳞癌易出血，越靠近肺门，血流越丰富，出血风险越大，抗血管生成治疗基本是禁忌。而在其他癌种的治疗中，免疫协同抗血管生成已经公认能够使患者获益，因此 AK112 的破局潜力无疑是具有突破性的。
同时，当前 K 药是 NCCN 推荐的 PD-L1 阳性 NSCLC 首选治疗方案。因此，其他疗法在挑战这一大适应症之前，往往都需要证实相较于这一标准疗法的临床获益，才更能获得监管机构和医生的认可。当前，头对头挑战 PD-1 单抗的临床试验登记正在逐渐变多，多药联用、双抗、ADC…下一代肿瘤免疫疗法的新时代已经即将到来。据 Insight 数据库显示，2019 年度 AK112 首次在澳大利亚启动临床试验；2020 年正式开启国内临床开发之路，今日已经开始上市申报，推进速度极快。AK112 项目开发关键节点
截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）
在策略上，AK112 目前核心主打肺癌，基于对药物的信心，一方面去创造市场：瞄准现有用药解决不了或者解决不好的病种，比如鳞癌等抗血管生成不能碰的领域等，建立护城河；另一方面是抢占大适应症市场：头对头 K 药治疗 PD-L+的 NSCLC 等。而在肺癌之外，AK112 还在宫颈癌、卵巢癌等妇科肿瘤，三阴乳腺癌、小细胞肺癌、肝细胞癌等其他实体瘤上都有广泛的 II 期临床布局，后发力也不容小觑。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn
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