8 月 1 日，CDE 官网显示，安斯泰来 CLDN18.2 单抗佐妥昔单抗申报上市获受理，一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。
这是全球首个 CLDN18.2 单抗，自 6 月开始，已经陆续在日本、美国和欧洲递交上市申请，全球各地区正在同步推进中。
CLDN18.2 是如今炙手可热的肿瘤领域靶点，而安斯泰来的佐妥昔单抗在其中进度遥遥领先。其 NDA 是基于两项 III 期临床 SPOTLIGHT 和 GLOW 的研究结果。两项关键临床试验及其最新结果
截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）
SPOTLIGHT 研究探索了 Zolbetuximab 联合 mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸 + 氟尿嘧啶联合方案）一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌的疗效和安全性。这项全球多中心随机、双盲研究在 220 多家研究中心招募了 566 名患者，与安慰剂组相比，Zolbetuximab 与 mFOLFOX6 联合用药将疾病进展或死亡风险降低了 24.9%（HR=0.751；95%CI: 0.598-0.942；P=0.0066）。治疗组的中位 PFS 为 10.61 个月，安慰剂组为 8.67 个月。此外，Zolbetuximab 与 mFOLFOX6 联合用药可显著延长 OS，将死亡风险降低了 25.0%（HR=0.750；95%CI：0.601-0.936；P=0.0053）。治疗组和安慰剂组的中位 OS 分别为 18.23 个月和 15.54 个月。另一项 III 期临床 GLOW 研究则评估了 Zolbetuximab 联合 CAPOX（卡培他滨 + 奥沙利铂）一线治疗胃癌的疗效。该研究共纳入 507 名 CLDN18.2 高表达（表达水平≥75%）初治 G/GEJ 腺癌患者。结果显示达到主要研究终点，与安慰剂组相比，Zolbetuximab 联合 CAPOX 将疾病进展或死亡风险降低了 31.3%（HR=0.687；95% CI: 0.544-0.866；p=0.0007）。治疗组的中位 PFS 为 8.21 个月，安慰剂组为 6.80 个月。此外，研究还表明，Zolbetuximab 联合 CAPOX 显著延长了关键次要终点——总生存期 (OS)，将死亡风险降低了 22.9%（HR=0.771；95% CI：0.615-0.965；p=0.0118）。治疗组和安慰剂组的中位 OS 分别为 14.39 个月（95% CI：12.29-16.49）和 12.16 个月（95% CI：10.28-13.67）。在安全性方面，研究中治疗期间严重不良事件（TEAE）Zolbetuximab 治疗组与安慰剂组的发生率相近（47.2% vs. 49.8%），且与以往研究一致。在 GLOW 研究期间，最常见的治疗期间严重不良事件分别是恶心（68.5% vs. 50.2%）、呕吐（66.1% vs. 30.9%）和食欲下降（41.3% vs. 33.7%）。GLOW 研究结果概览
来自：Insight 数据库网页版
据 Insight 数据库显示，SPOTLIGHT 和 GLOW 这两项研究都同时在中国开展了研究，前者国内在国内入组 36 人，后者在国内入组 145 人。胃癌是中国的高发癌种，据 WHO 2020 年度数据，发病率和死亡率均在中国居于第 3 位，在全球占比超过 40%。因此，CLDN18.2 靶点基于其治疗潜力和患者群体之广，目前全球研发也异常火热，据 Insight 数据库显示，共 73 个临床阶段项目，其中 57 个有中国企业的身影。从成分类别来看，进入临床阶段的项目中，涉及单抗、CAR-T、ADC、双抗、抗体类融合蛋白等，其中 CAR-T 居于第一，有 19 款在研。从企业布局来看，国内企业的深入布局可以说是显而易见的。信达、科济、石药、传奇生物都布局了不少于 3 款不同类型 CLDN18.2 项目，其中信达全面囊括 ADC、CAR-T、双抗、单抗这四大分类，科济和传奇聚焦在 CAR-T 疗法，石药则聚焦 ADC。靶向 CLDN18.2 产品布局企业
*仅统计 ≥2 个临床阶段 CLDN18.2 项目的企业除安斯泰来之外，其他 CLDN18.2 项目目前多处于早期临床，最高仅有礼新、创胜两家处于 II 期临床阶段。
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