2023-07-26 18:47:56本文来源: Insight数据库
「产品未动，专利先行」是大部分新药研发活动中的通用专利布局策略，因此对目标机构的专利进行及时、科学的监测与分析，有助于有效地把握其最新的研发策略与动向。
初步检索发现，罗氏及其关联公司（Genetech 与 Chugai）近年的肿瘤相关专利（CPC 或 IPC 中含有 A61P31）申请量领先于大部分 MNC。由于 PCT 途径是大部分申请人进行国际申请的首选途径，而且大部分 PCT 申请的公开日均早于其同族专利申请，故本文以 2023 年公开的罗氏及其关联公司申请的肿瘤相关 PCT 专利为线索，简要分析这家 MNC 的最新研发动态与方向。文中列出的示例化合物结构中，对于各专利大部分示例化合物所共有的部分以红色标识，共有部分中仍然可变的原子则以蓝色标识。
WO2023097195 公开了一系列以化合物 1.1.1-1 为代表的 1H-吲唑、吡唑并嘧啶、吡唑并吡嗪等稠合吡唑类 TEAD1~4 抑制剂，所述抑制剂对 TEAD1~4 中的任意一种的 IC50 值可在 nM 水平或更低。WO2023097194 公开了一系列以化合物 1.1.1-2 为代表的双环类 TEAD1~4 抑制剂，其中 A 环可以是其他六元芳杂环，B 环在环原子数量、类别与环不饱和度均有一定的可变性。所述抑制剂对 TEAD1~4 中的任意一种的 IC50 值可在 nM 水平或更低。化合物 1.1.1-1（左）和化合物 1.1.1-2（右）WO2023096987 与 WO2023097031 公开了一系列以化合物 1.1.2-1 为代表的苯酚类 BRM 降解剂，除了苯酚以外的其他环类别均有一定的可变性。各降解剂对 BRM 的 DC50 最低可达<2.5nM。WO2023018648 亦公开了一系列苯酚类 BRM 降解剂（以化合物 1.1.2-2）为代表，其化合物体积小于前两篇专利。各降解剂对 BRM 的 DC50 值最低可达<10nM。WO2023088856 公开了一系列以化合物 1.1.3-1 为代表的杂环类 NLRP3 抑制剂，制备例中的化合物结构除了 A 环以外的其他环均有一定的可变性。各抑制剂对 NLRP3 的 IC50（THP-1 pyroptosis Assay）最低可达 nM 级别。WO2023004257 公开了一系列以化合物 1.1.3-2 所示的磺酰亚胺类 NLRP3 抑制剂，各稠环系均有一定的可变性。各抑制剂对 NLRP3 的 IC50 值最低可达 10-1nM 水平。WO2023081853 公开了一系列以化合物 1.1.4 为代表的内酰类 CBL-B 抑制剂，其中与内酰胺环稠合的苯环还可以是吡啶环。各抑制剂对 CBL-B 的 IC50 最低可达 nM 水平，且显著低于对 C-CBL 的 IC50 值。WO2023060057 公开了一系列以化合物 1.1.5 为代表的氨基甲酸酯类 CDK2 抑制剂，各抑制剂均含有结构中的环戊烷基吡唑胺模块，且对 CDK2 的酶 Ki 最低可达<0.1nM，并大部分低于对 CDK1 及 4 的 Ki。WO2023287793 公开了一系列以化合物 1.1.6 为代表的 4 H,10 H-苯并 [f] 吡唑并 [5,1-c][1,4] 氧杂氮卓类磷酸果糖激酶 1 肝型抑制剂，各抑制剂对该酶的 IC50 值最低可达 nM 水平。WO2023025832 公开了一系列以化合物 1.1.7 为代表的大环类 KRAS G12C 抑制剂。化合物 1.1.5 结构中的环内六氢哒嗪羧酸酯、吲哚及与之相连的吡啶构成各示例化合物的共有部分。所述抑制剂对 KRAS G12C 的 IC50 最低可达<0.6nM（细胞分析），且大部分低于 G12D 与 G12V 的 IC50 值。2023 年上半年，WIPO 共公开了 38 件罗氏或其关联公司申请的 PCT 专利，其中生物大分子专利数量略多于小分子化合物类专利。小分子化合物类专利中的基础化合物专利涉及 TEAD 抑制剂（N=2）、BRM 降解剂（N=3）、NLRP3 抑制剂（N=2）、CBL-B 抑制剂（N=1）、CDK2 抑制剂（N=1）、磷酸果糖激酶 1 肝型抑制剂（N=1）、KRAS G12C 抑制剂（N=1），大部分作用机制类别均未披露于罗氏最新公示的 Pipeline 信息中。小分子化合物类专利中的外周专利涉及 BRAF 抑制剂、阿来替尼与 MEK 抑制剂，其中，阿来替尼已获 FDA 批准，根据专利布局的一般原则，罗氏很可能外周专利所涉及的 BRAF 与 MEK 抑制剂进行了进一步的开发。生物大分子类专利中的基础专利涉及的靶点 IL-18、CD3/FLAP、IL-1、IL-7/PD-1、CCR8 与 LTBR，包括了一定数量的双抗专利。而外周专利所涉及的靶点则更多，包括：TIGIT、PD-1/ LAG3、CD20/CD3、TYRP1/CD3、TYRP1、HLA-A2/WT1 X CD3、4-1BB (CD137)、CD38、DLL3、CLDN6、CD25、CD79b。生物大分子类外周专利大部分为新适应证和/或新给药方案（尤其是联合用药）专利，这一新适应证与联合用药在新药开发中的地位相一致。值得一提的是，中国专利法将疾病的诊断与治疗方法排除在了专利保护客体之外，因此上述外周专利需改成制药用途专利方可在中国获得授权。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn
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