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恒瑞 Aβ 单抗首次公布临床数据

2023-07-18 21:29:48本文来源: Insight数据库

7 月 17 日，恒瑞医药在 2023AAIC 上公布了 Aβ 单抗 SHR-1707 的一项 I 期研究结果和一项 Ib 期研究设计。

SHR-1707 是由恒瑞医药自主研发的人源化抗 Aβ 的单克隆抗体（IgG1 亚型）。恒瑞是国内唯一布局 Aβ 单抗的企业，早在 2020 年就申报了 SHR-1707，21 年 4 月启动临床研究。当时 Aducanumab 还未获批，AD 赛道的未来还蒙昧不明，可以说是迎难而上。

SHR-1707 关键研发节点

截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）

本次，SHR-1707 在两项壁报上分别展示了 SHR-1707 在中国与澳大利亚健康人中完成的单次剂量递增的 I 期研究结果和目前正在中国阿尔茨海默病（AD）患者中进行的多次剂量递增 Ib 期研究设计，整体表现令人鼓舞：

壁报一

SHR-1707 单次静脉给药在健康受试者的安全性、耐受性及药代动力学（PK）、药效学（PD）研究-两项随机、双盲的 I 期临床研究（NCT04973189、NCT04745104）

背景：临床前研究结果显示 SHR-1707 可显著降低 5 X FAD 转基因小鼠脑内 Aβ水平，延缓小鼠学习记忆减退。在中国和澳大利亚健康受试者中各开展一项单次剂量爬坡研究，评估 SHR-1707 的安全性、耐受性、PK 和 PD。

方法：两项随机、双盲、单剂量递增的 I 期研究分别在中国和澳大利亚开展。中国的研究包括两部分，Part1 入组年轻健康受试者，以 8:2 随机分配至 SHR-1707 或安慰剂（5 个队列：2，6，20，40 和 60 mg/kg）；Part2 入组老年受试者，以 8:4 随机分配至 SHR-1707 20 mg/kg 或安慰剂。澳洲的研究和中国的研究设计相似，在 3 个队列（2，20 和 60 mg/kg）入组年轻健康受试者。

结果：

在中国研究中，药物相关的不良事件的严重程度均为轻度；在澳大利亚，药物相关的不良事件严重程度大部分为轻度。两项研究中均无严重的药物相关不良事件。无论年龄或种族，均观察到 SHR-1707 的一致安全性。

两项研究中，在 2-60 mg/kg 的剂量范围内，SHR-1707 在年轻人中的暴露量以略大于剂量比例的方式增加。血浆中 Aβ 42 水平及较基线变化均随时间先升高后降低，呈现剂量依赖性。在 SHR-1707 的 PK 和 PD 结果中未观察到年龄或种族差异。

结论：在年轻健康和老年受试者中，2~60 mg/kg 单次静脉给予 SHR-1707 安全性、耐受性良好。PK、PD 数据支持进一步临床研发。

壁报二

SHR-1707 多次给药在阿尔茨海默病源性轻度认知功能障碍和轻度阿尔茨海默病患者中的安全性、耐受性及药效学研究-随机、双盲、安慰剂对照的 Ib 期临床研究（NCT05681819）

入组人群：本研究入组 55 岁~85 岁阿尔茨海默病（AD）源性轻度认知功能障碍（MCI）和轻度阿尔茨海默病患者，并且需经 Aβ PET 评估阳性。

试验设计：研究设计为随机、双盲、剂量递增、安慰剂对照。研究过程分为 8 周筛选期、26 周双盲治疗期、52 周延伸期及随访期。试验进行 4 个剂量组，给药频率为两周一次。计划共入组 41 例 AD 源性 MCI 和轻度 AD 患者。在延伸期，所有受试者将给药 SHR-1707。

研究终点：研究的主要终点是评估给药 26 周的安全性和耐受性。次要终点包括评估第 26 周脑内 Aβ沉积较基线的变化，以及血液和脑脊液中的药代动力学、药效动力学、免疫原性和 CDR-SB 量表较基线的变化；给药 78 周的安全性和耐受性以及脑内 Aβ沉积较基线的变化。探索性终点包括血浆和脑脊液中其他药效学生物标记物和量表较基线的变化。

该研究将获得 SHR-1707 的安全性、耐受性、药代动力学、药效学、免疫原性和临床疗效数据，以支持 SHR-1707 在阿尔茨海默病源性轻度认知功能障碍和轻度阿尔茨海默病患者中进入验证性研究。

据 Insight 数据库显示，当前国内企业/机构开发的积极状态 Aβ 靶点新药共有 3 款，除恒瑞 Aβ 单抗外，润佳医药还开发了一款靶向 Aβ 的小分子化药。

Aβ 靶点国内企业新药布局