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HER2 低表达乳腺癌！第一三共/阿斯利康「德曲妥珠单抗」新适应症国内获批上市

2023-07-12 19:16:12本文来源: Insight数据库

刚刚，第一三共和阿斯利康共同宣布，优赫得®（ENHERTU®，注射用德曲妥珠单抗，Trastuzumab deruxtecan）获 NMPA 批准，单药适用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后 6 个月内复发的，不可切除或转移性 HER2 低表达（IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）成人乳腺癌患者。

这意味着国内患者从此获得了首款用于 HER2 低表达乳腺癌的 HER2 靶向疗法，第一三共和阿斯利康也继 HER2 阳性乳腺癌之后再下一城，迅速在乳腺癌领域开疆扩土。

此次获批是基于 DESTINY-Breast04 的 III 期临床研究结果。该试验结果首次于 2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上发布，并发表于《新英格兰医学杂志》。此项批准前，中国国家药品监督管理局于 2023 年 2 月已批准了优赫得®适用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。

根据 DESTINY-Breast04 研究结果显示，与化疗相比，优赫得®治疗组将 HR 阳性及 HR 阴性的 HER2 低表达乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了 50%（危险比 [HR]=0.50；95% 置信区间 [CI]:0.40-0.63；p<0.0001）。

通过盲态独立中心审查（BICR）评估，优赫得®治疗组的中位无进展生存期（PFS）为 9.9 个月（95%CI:9.0-11.3），而化疗组仅为 5.1 个月（95%CI:4.2-6.8），死亡风险降低 36%（HR=0.64；95%CI:0.49-0.84；p=0.001），接受优赫得®治疗的患者的中位总生存期（OS）为 23.4 个月（95%CI:20.0-24.8），而化疗组为 16.8 个月。

Enhertu 最早由第一三共开发，2015 年 9 月在美国和日本首次启动 I 期临床，迄今已经在 ClinicalTrails.gov 登记了 59 项临床试验，包括 11 项 III 期临床。试验地点遍布全球各地，为各主流监管机构的申报奠定了基础，带来了超过 40 个国家的获批，获批癌种包括乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌。

Enhertu 临床试验地图

截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

2019 年 3 月 28 日，阿斯利康与第一三共签订全球合作开发和商业化协议，以首付款 13.5 亿美元 + 潜在里程碑 55.5 亿美元的金额大手笔获得 DS-8201；同年 12 月，基于 DESTINY-Breast01 研究（简称：DB01，下同），该药在美国获得 FDA 批准上市，用于三线及以后 HER2 阳性乳腺癌，商品名为 Enhertu。在日本，Enhertu 的首项批准发生在 2020 年 3 月，EMA 则在 2021 年 1 月。

第一三共和阿斯利康针对 Enhertu 的医药交易

来自：Insight 数据库网页版

DB04 临床结果不仅成为 2022 ASCO 最亮的星，定义了乳腺癌领域新的治疗标准，也自此引爆了 HER2 ADC 乃至整个 ADC 赛道极大的热情。

相应可能的受益群体，在乳腺癌中达到 50%。据阿斯利康此前分享的资料显示，乳腺癌中约 20% 患者为 HER2 阳性（IHC 3+），50% 的患者为 HER2 低表达（IHC 2+/IHC 1+），15-30% 的患者 HER2 极低表达（0 ＜ IHC ＜ 1+），5 - 20% 的患者为 HER2 阴性。

乳腺癌中的 HER2 表达

来自：阿斯利康 2022 ASCO 资料

基于 HER2 低表达乳腺癌这一全新分型，第一三共的布局还不止于此。针对更前线治疗，DB06 和 DB08 研究都已经在推进中。前者是一项 3 期临床，针对 HR 阳性、HER2 低表达乳腺癌患者治疗；后者是一项联合疗法 1b 期临床，评估不限 HR 表达状态的 HER2 低表达乳腺癌患者，联用药物包括阿斯利康 PD-L1 度伐利尤单抗、SERD 氟维司群等等。

而其中，DB06 预计在今年读出临床结果。据 Insight 数据库显示，DB06 研究的中国部分早在 2020 年 11 月就已经公示启动（登记号：CTR20202365）。

前线研究试验设计

来自：企业官方资料

DS8201 已经为第一三共带来巨大商业价值，自首次获批以来营收持续增长，2022 财年营收已达 15.84 亿美元，用时不到 3 年就已跨越 10 亿美元大关，很显然，随着适应症的不断拓展，后续市场潜力巨大。

而在乳腺癌之后，胃癌、非小细胞肺癌、结直肠癌等 HER2 高表达癌种也都是 Enhertu 的攻克目标。

当前，第一三共也已经开始将目光转向泛癌种。2023 ASCO 年会上公布了两项临床试验最新研究数据。

其中，DESTINY-PanTumor02 研究是一项 Enhertu 针对 HER2 阳性（IHC 3+ 或 2+）实体瘤疗效的 II 期临床研究。中期分析结果显示，总人群的 ORR 为 37.1%，中位 DoR 长达 11.8 个月，12 周的 DCR 达到 68.2%；在宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胆道癌、膀胱癌中均观察到较大程度的疾病缓解。