2023-07-07 19:58:22本文来源: Insight数据库
7 月 7 日，科伦药业公布了 7 月 5 日下午举行的投资者活动纪要。此次活动参与者包括中金公司、国盛证券、国金证券、海通证券等机构共 27 人次，科伦博泰总经理葛均友、副总经理兼首席战略官冯毅，科伦药业副总经理兼董事会秘书冯昊等多位高管参加。本次活动中，科伦简单介绍了研发管线整体进展情况，并详细回答了来自投资者的 19 个问题，内容涉及 TROP2 ADC SKB264 的研发概况、与默沙东的合作情况以及 ADC 技术平台等问题。详细内容如下：33 个在研药物，14 个在临床；现在 4 个 ADC 进入临床，1000 多例人体数据。trop2 单药进入 3 期临床；166 进入单臂注册申请，同时验证性对照研究也启动。400 启动单臂试验（完全批准）用于一线和二线两项晚期 RET+NSCLC。除了单靶点后续还有双靶、双 payload，放射性的 ADC 设计。今年的里程碑：264（TNBC 的 3L+）、166 和 140 的 NDA。 Q：前两天 DS1062 释放的肺癌数据不太好，怎么看待该事件？264 是否有差异化优势？ 目前阿斯利康和第一三共释放的是中期分析数据，PFS 最终分析取得阳性结果，大家猜测没有达到预期 PFS 改善。从他们早期数据来看大幅提高 PFS 还是难度很大。但是我们对自己药物的数据以及 1062，还是期待 OS 的提高。目前 OS 还不成熟，可能是没有达到，还需要随访。之前来看 ADC OS 的数据还是不错的，例如 HER3 ADC PFS 7-8 个月，mOS 16 个月。264 是完全不一样的分子，我们 ASCO 数据来看，安全性和疗效都有一定优势。对于 EGFR 野生型开发，更注重 PD-1/PD-L1 一线联用，往更早期的线程开发。单药针对 EGFR 突变的患者，疗效更显著。目前已经启动三期入组。1062 目前报道是针对末线人群，经免疫疗法失败的人群，其中可能约 90% EGFR 野生型的。SKB264，3 期是开展的二线人群，针对一线 TKI 治疗失败的，人群主要是 EGFR 突变。Q：与 PD-1 联用于 EGFR 野生型的 1 线治疗，biomarker 的选择考虑？ 我们一线 2 期很早启动，还没有披露具体的数据。后续 3 期会考虑 trop2 的表达，不一定按照这个选择入组，但是 trop2 表达很大程度跟疗效相关。目前已经积累了联合用药数据，还在进行各种亚组的分析。一线更关注 PFS 而不是 ORR。去年 MSD 合作后，把他们开发 PD-1 伴随诊断的团队也放在了 TROP2 伴随诊断开发这边，这块也是 MSD 的强项，跟他们临床团队一起来开发。 Q：DS1062 选择了经 PD-1 治疗失败人群，我们是非鳞癌人群，没有特别筛选 PD-L1 经治疗。3 期设计考量？我们选的人群是 EGFR 突变的 NSCLC，现在标准治疗不是 PD-1；1062 是大部分野生型的，大部分是经过 PD-1 治疗的人群。设计的时候我们差 异化的开发，我们早期的肺癌人群分析，EGFR 突变的人群可能更好。 Q: 我们针对 EGFR 突变的 III 期，PFS 作为的终点考虑？我们三期是以 PFS 主要终点，样本量 356 例，充分考虑了次要终点 OS 的 power。希望看到 OS 也有临床获益。不是 co primary point。监管已经很明确，PFS 获益和观察到 OS 趋势就可以进行 NDA。后面可以根据中期 PFS 分析跟 CDE 沟通。 Q：CDE 对于 TKI 耐药后的临床，主要终点 PFS 是否足够？需要 OS 吗？我们三期是 TKI 耐药，跟 CDE 沟通过，PFS 就足够，OS 作为关键次要终点。申报有 OS 的趋势就行。 Q：EFGR-TKI 耐药后的治疗方案，信达已经获批，康方会申报，对我们的影响？ 选择的对照组-含铂双药方案目前仍为 CSCO 指南 1 类推荐，属于该人群的标准治疗之一。信达四药联合方案尚未进入医保，在已经完成 3 期，和含铂双药相比，没有观察到 OS 获益。康方 AK112 还未进行申报，是 AK112 双抗联合化疗。我们单药还是很大的优势，特别是 TKI 耐药，没有用过化疗的。申报过程中不会因为对方的结果影响我们申报（这个跟单臂不一样）。另一方面这块人群还是很大，患者多个选择。 Q：MSD 海外三期是否可以纳入中国的人群和数据，参考康方 AK112 的设计？ 目前跟 MSD 在沟通，他们也很重视 EGFR 突变的 3 期。MSD 是全球的一个布局，比如会有日本、韩国，欧美国家的纳入。我们的 3 期主要是中国。在探讨可能性，加快注册。海外授权后，他们也会开肺癌 3 期，预计他们会加快 3 期的入组。 Q：trop2+PD-1，怎么看待一线安全性和获益的平衡？SKB264 和 DS1062 是完全不一样的分子，linker 稳定性、毒素都是不 一样，我们自己联合 PD-L1/PD-1 来看，因为 AE 停药的比例很低。联合后没有观察到增加间质性肺炎的风险，我们主要是血液毒性。未接受过化疗的患者骨髓状况会比较好，所以推一线。安全性还是很可控，跟 PD-1 的毒性并不重合。 2 期 EGFR 突变人群临床研究，今年 ESMO 等会议，针对 EGFR 突变人群会有更多样本的数据。 SKB264 首发 TNBC，计划今年底 NDA。该适应症有 BTD，预期明年下半年获批。EGFRm NSCLC 是 III 期，快速启动 66 家中心的入组，争取 1 年之内完成入组。HR+/HER2- BC，今年下半年启动 III 期。 第一个适应症 3L BC；8201 推的太快了，数据也很好，很大一部分患者很快会出现耐药。我们 166 可能是个很好的选择，目前也在探索，ADC 一定会耐药，继续接受相同的毒素 ADC 的有效性会有影响。我们跟 8201 毒素不同，我们还是很看好。其他适应症开发还在探索。 A400，亮点在于对当前标准治疗后（含铂双药化疗为基础）的患者和未经治疗患者疗效明确，同时对使用过 1 代 RET 抑制剂后耐药的、脑转移患者都观察到一定的疗效。海外临床是授权给英国公司在开发，中国这边刚刚与 CDE 沟通结束，CDE 同意开展单臂注册研究作为上市申请研究。两 个单臂，分别一线和二线 RET 融合 NSCLC。 第一个是联合开发团队，主要是临床开发，包括了 biomarker，转化医学等等。第二个是 CMC 团队的合作，优化、开发、分析方法和工艺的优化。我们和默沙东合作，非常看重他们的 K 药，K 药和 ADC 的联用市场非常广阔，1+1 大于 2。另外默沙东的临床团队是全球最好的肿瘤开发团队 之一。 Q：MSD 之前考虑 seagen，后面放弃，除博泰外 ADC 方面有没有其他的合 作选择？ 目前 MSD 跟 trodelvy 和 1062 都有合作，MSD 提供 K 药，并且合作是在我们签署协议之前。MSD 现在很重视与我们的合作，全球投资人的会议上重点介绍了我们是其重要合作伙伴。日常项目的沟通也很顺畅；当然也不排除，遇到别家有我们没有的靶点 ADC，MSD 也会考虑合作。 Q：ADC 设计和间质性肺炎的关系？后续的策略和想法怎么避免这个副作用？ 目前机制还在探讨，与毒素和 ADC 分子的整体性质有关。我们自己的 264 几乎没有这个副作用（800 多人接受治疗），有些个例，可能跟新冠也有关系，临床医生可能无法准确判断。我们肺癌 3 期会入组 300 多例，到时候会更明确看到是否有这方面风险。 我们在 ADC 的设计和研发方面建立了完整流程，跨专业部门之间有着「立体」和无缝的衔接。除了考察业界普遍认可的要素以外，长期的研发和试错过程也让我们积累了特有的 knowhow。我们会针对靶点的生物学特点做重点的分析，对于不利因素，用不同的「毒素-连接子」策略去平衡优化。策略的优劣不会仅从药效判断，而是要系统考虑包括非人灵长类安全性等多种因素，做全面和细致的评估。 Q：264 在申报过程中供应链体系怎样？是否有外包？ADC 生产确实很复杂。抗体、毒素、偶联及无菌制剂，都是缺一不可，比一般的药品更难。我们 CMC 团队很强，核心人员都是海归科学家， 积累了很丰富的经验，核心 ADC 产品的核心环节我们会自主生产，目前生产设施能满足未来几年的样品需求，MSD 也正在提供全面辅导和帮助，希望我们生产场地未来也成为 MSD 的多个合作项目的临床样品甚至是商业化的生产场地。目前有个别产品的国际多中心临床样品供样是委托给 CMO 生 产，生产工艺具体也是科伦提供技术转移。Q：博泰未来商业化的选择？为何中国 biotech 都要出海？大家想出海，一个很大原因美国市场对创新药的支付体系，确实比国内成熟很多。对于中国创新药市场，是逐渐成熟的过程。随着人口老龄化进程，医保投入也越来越大，对中国创新药市场充满信心。我们会建立自己商业化团队，从乳腺癌开始，HER2 和 TNBC，明年基本建成，预计 500 人规模。第二个肺癌预计 2025 年获批，差不多规模。加总 1000 人，覆盖国内最核心的三甲和肿瘤专科医院。我们第一步的国际化包括国际商业化，是通过战略合作伙伴，早期产品海外主要是销售分成。科伦药业和默沙东是我们前两大股东，科伦的中国医院覆盖非常广，医院准入方面也很强，两大股东可以为博泰提供全方位的支持，这是其他 biotech 公司所不具有的资源和优势。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn
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