挺进二线！复星凯特「阿基仑赛」新适应症获批上市

6 月 26 日，NMPA 发布最新批件，复星凯特 CD19 靶向 CAR-T 疗法「阿基仑赛」新适应症获批上市，用于一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后 12 个月内复发的成人大 B 细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。

这条上市申请最早在 2022 年 10 月 14 日被 CDE 纳入优先审评审批，同月 25 日受理，到如今获批，仅历时 8 个月。虽然 CAR-T 疗法因成本原因较难进入医保目录，但 6 月份获批也意味着这项新适应症也有了参加今年国谈的机会。

阿基仑赛注射液是复星凯特 2017 年初从美国 Kite（吉利德旗下公司）引进 Yescarta (axicabtagene ciloleucel) 在中国进行技术转移，并获授权在中国进行本地化生产的靶向人 CD19 自体 CAR-T 细胞治疗产品。从全球角度来看，阿基仑赛目前已经获批 3 项适应症；而在今日的获批之后，在中国，阿基仑赛也已经有两项适应症获批。

据 Insight  数据库显示，Yescarta 早于 2017 年 10 月获 FDA 批准上市，用于三线及三线以上治疗 LBCL 成年患者，是美国 FDA 批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的 CAR-T 细胞药物。

2021 年 3 月，其用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者的扩展适应症申请获得美国 FDA 加速批准，成为全球首个获批上市用于 FL 的 CAR-T 细胞治疗产品。

2022 年 4 月，Yescarta 进一步拓展新适应症，获批用于二线大 B 细胞淋巴瘤治疗，成为全球首款获 FDA 批准作为二线疗法的 CAR-T 药物。

本次二线适应症的获批是基于 ZUMA-7 研究（登记号：NCT03391466）的试验结果。ZUMA-7 研究于 2017 年启动，是首个也是规模最大的 CAR-T 细胞疗法用于二线治疗 R/R LBCL 的 3 期随机研究，在全球 77 个中心招募了 359 名患者。

发表在 NEJM 上的数据显示，中位随访超过两年，该研究达到了无事件生存的主要终点（EFS；风险比 0.398；95% CI：0.308-0.514，P<0.0001）。较之标准疗法（SOC），Yescarta 治疗组两年后存活且不需要额外癌症治疗或发生癌症进展的患者增加了 2.5 倍（40.5% 与 16.3%），中位 EFS 增加了四倍（8.3 个月与 2.0 个月）。OS 虽然未达到统计学显著性，但 Yescarta 仍表现出获益趋势。

随后在 2023 年 6 月发布于 NEJM 的更新数据显示，中位随访 47.2 个月，阿基仑赛作为早期复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤二线疗法，相较于标准治疗带来了显著的总生存期延长，中位 OS 为 NR vs 31.1 个月，4 年 OS 率为 54.6% vs 46.0%（HR=0.73; 95%CI, 0.54-0.98,  p=0.03）；中位 PFS 为 14.7 个月 vs 3.7 个月，4 年 PFS 率为 41.8% vs 24.4%（HR=0.51; 95%CI, 0.38-0.67）。

2023 年 OS 更新结果

截图来自：Insight 数据库网页版

在国内，阿基仑赛最初于 2021 年 6 月获批上市，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，成为国内首款获批的 CAR-T 疗法，开启了国内细胞治疗元年。

此后，于 2021 年 8 月，其新增适应症纳入突破性治疗药物程序，拟用于治疗接受过二线或以上系统性治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（r/r iNHL），包含滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）。