随着上周医保目录调整方案的发布，2023 年度国谈的筹备已经提上日程。在已获「预赛」资格的获批新药之外，6 月 30 日之期自然也成了行业关注焦点之一，赶在这个月冲刺获批的新药将同样有望收获宝贵的国谈入场券。
哪些新药有望冲刺成功，成为入局国谈的黑马？
三代 EGFR-TKIs：
瑞泽替尼、Limertinib、奥瑞替尼
在第一梯队三代 EGFR-TKIs 奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼之后，国内第二梯队的 4 家在 2021 年度相继报上市，如今俨然已到收获时节。
贝达药业「贝福替尼」在 5 月 31 日刚刚获批上市，恰逢国谈东风，有望上市当年就进医保；而据 Insight 数据库显示，紧随其后申报的 3 款审评进度如今也接近尾声，同样有望快速获批、加入医保角逐，包括石药集团/倍而达药业的瑞泽替尼、奥赛康药业的 Limertinib、圣和药业的奥瑞替尼。
如若这些药都能成功赶上末班车，医保谈判将出现 7 款三代 EGFR-TKIs 争锋的局面。
甲磺酸瑞泽替尼（BPI-7711）是一款不可逆、高选择性的第三代小分子 EGFR-TKI，对 EGFR 敏感突变及 EGFR T790M 耐药突变具有显著的抑制活性。研究表明，BPI-7711 在体外细胞实验中对 EGFR (T790M/L858R、外显子 19 缺失) 基因突变的非小细胞肺癌表现出明显的抗肿瘤活性，且有效抑制浓度（EC50）比 EGFR 基因野生型的抑制浓度低 35 倍以上，体现了较好的安全性。2021 年 3 月，石药集团与倍而达药业订立产品授权及商业化协议，获得 BPI-7711 在中华人民共和国（包括香港特别行政区和澳门特别行政区，但不包括台湾地区）的商业化授权。2021 年 5 月，倍而达药业向 NMPA 递交了新药上市申请。Insight 数据库显示，5 月 23 日该项上市申请已经离开补充资料任务。>>点此监控审评进展截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/）2022 年 ASCO 大会上公布了瑞泽替尼的 IIb 期临床试验数据。结果显示，BICR 评估的 ORR 为 64.6%（95%CI，58.0-70.8），DCR 为 89.8%（95%CI，85.1-93.4），脑转移患者（N=91）的 ORR 为 69.0%（95%CI，49.2-84.7）。除此之外，瑞泽替尼作为一线疗法的 II 期临床结果也已经公布，详见下图。ASK120067（Limertinib）是奥赛康药业与上海药物所、广州健康院合作开发的高选择性、不可逆第三代 EGFR-TKI，用于既往 EGFR-TKI 治疗时或治疗后出现疾病进展、并且经检测确认存在 EGFR-T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
据 Insight 数据库显示，ASK120067 最早于 2017 年获得临床批件，2018 年启动临床试验。2021 年 11 月 16 日，其上市申请获 CDE 受理。目前正在第一轮补充队列中。据 2022 ASCO 数据显示，ASK-LC-120067-I/II-IIb 关键临床研究共计入组 301 例受试者，患者临床获益明显。经第三方独立影像评估（IRC）的客观缓解率（ORR）为 68.8%（95%CI，63.2-74.0）；IRC 评估的中位无进展生存期 (PFS) 为 11.0 个月（95%CI，9.7-12.4）。同时，脑转移患者也有明显获益，基线有脑转移的受试者 IRC 评估的 ORR 为 64.6%（95%CI，54.4-74.0），mPFS 为 9.7 个月（95%CI，5.9-11.6）。ASK120067 片主要不良反应为 EGFR 靶点常见不良反应，患者耐受性较好。与其他三代 EGFR-TKI 一样，ASK120067 也同样布局了一线适应症，于 2019 年 8 月公示启动了相应 III 期临床（CTR20191523）。
对于 ALK 抑制剂而言，3 款 2021 - 2022 年度申报上市的新药也离获批节点不远了：齐鲁制药的伊鲁阿克以及正大天晴的依奉阿克和 TQ-B3101（Unecritinib）。尤其是伊鲁阿克，目前已经离开第二轮补充资料队列。
伊鲁阿克是由齐鲁制药自主研发的新型 ALK/ROS1 抑制剂。目前申报上市的适应症为：既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。这也是齐鲁制药申报上市的首款 1 类新药，具有里程碑意义。Insight 数据库显示，该药在 2021 年 7 月 24 日申报上市并获得 CDE 受理。
在 2022 ASCO 上，齐鲁发布了关键性临床试验结果，表现出了优异的有效性和良好的安全性。伊鲁阿克已公布临床试验结果
正大天晴布局的 TQ-B3101 和依奉阿克（TQ-B3139）均为 ALK/MET/ROS1 抑制剂。两款新药在 2022 年 5 月和 6 月接连申报，正分别针对 ROS1 阳性和 ALK 阳性 NSCLC 推进上市审评进程。此前正大天晴曾披露 TQ-B3101 一线治疗 ROS1 阳性 NSCLC 的 II 期临床数据（登记号：NCT03972189），结果显示，独立评审委员会（IRC）评估的 ORR 为 78.4%（95%CI，69.6-85.6），mPFS 为 15.6 个月（95%CI，10.2-27.0）。TQ-B3101 试验结果
来自：Insight 数据库网页版TQ-B3139 是正大天晴与首药控股联合开发的，由首药控股负责化合物分子的设计与优化，经过验证的临床前候选化合物转交天晴进行临床阶段开发，双方共同享有知识产权。2022 ESMO 会上曾披露依奉阿克对比克唑替尼一线治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 的 III 期临床 TQ-B3139-III-01 试验数据。该研究的主要终点是独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。结果显示，依奉阿克组 mPFS（IRC 评估）显著优于克唑替尼组（NR vs 11.89m；HR = 0.46，p<0.0001），合并 TP53 突变的患者同样可以从依奉阿克治疗中获益（mPFS：11.93m vs 7.85m，HR = 0.47）。IRC 评估的 ORR 为 81.68% vs 69.92%，同时依奉阿克组具有更持久的疗效（mDoR：NR vs 12.68m，p= 0.0014）。
NCT04009317 试验结果
来自：Insight 数据库网页版
PD-L1 单抗：
科伦药业、恒瑞医药、李氏大药厂
在国内，尽管 PD-L1 竞争程度不及 PD-1，但 2021 年起也逐渐进入爆发期。短时间内一梯队的恩沃利单抗和舒格利单抗先后获批，紧随其后的李氏大药厂的首克注利单抗、科伦药业的泰特利单抗以及恒瑞医药的阿得贝利单抗纷纷申报上市。2023 年初，正大天晴也就 TQB2450 提交了上市申请。
在这些新药中，22 年初报产的恒瑞已经弯道超车，在 2023 年 2 月率先获批；而科伦、李氏大药厂，从受理号审评进度来看，也离获批不远。
李氏大药厂 · 首克注利单抗
首克注利单抗（Socazolimab/ZKAB001）是李氏大药厂自美国 Sorrento Therapeutics 公司引进的一款靶向 PD-L1 单克隆抗体。于 2021 年 10 月申报上市并获受理，适应症为复发/转移性宫颈癌。
Socazolimab 为使用 Sorrento 专利 G-MAB™库平台筛选出的全人抗 PD-L1 单克隆抗体。相比竞争对手，具有以下潜在优势：作为全人抗体，免疫原性低；较之其他 PD-L1，疗效所需剂量较小；同时具备免疫检查点抑制及抗体依赖性细胞毒性（ADCC）双重作用机制。
Socazolimab 治疗复发性及转移性宫颈癌单药疗法的临床研究由吴令英主任出任牵头研究者，分两个阶段进行，首先是开放标记 3+3 剂量递增阶段，然后是关键扩展阶段研究。合共 91 名患者参与关键研究部分，结果显示 Socazolimab 疗效良好，肿瘤应答率得到改善，并与患者 PD-L1 表达水平无关；应答持续时间、无进展生存期及总生存期均得到延长。
首克注利单抗治疗宫颈癌临床试验结果
来自：Insight 数据库网页版
目前据 Insight 数据库显示，该药上市申请正处于第一轮补充资料任务当中。
来自：Insight 数据库网页版
科伦药业 · 泰特利单抗
泰特利单抗（A167）是科伦博泰首个进入报产阶段的创新项目，是全球首个在鼻咽癌适应症提交 NDA 的 PD-L1 单抗。据 Insight 数据库 显示，CDE 于 2021 年 11 月受理 上市申请，预计今年下半年获批。
科伦博泰在 2018 年 4 月与和铂医药达成全球战略合作，依托靶点、全人源单克隆抗体和双特异性抗体平台技术共同研究、开发和商业化新型全人源抗体药物，并共同承担临床和商业化的费用，等额分享全球权益和商业利润。如今科伦的抗体药管线中近半数为与和铂合作的项目，A167 正是其中之一，和铂以潜在超过 3.5 亿美元获得了这款药物的海外权益。
来自：Insight 数据库网页版
目前据 Insight 数据库显示，该药上市申请同样处于第一轮补充资料任务当中。
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