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针对全身型重症肌无力，阿斯利康「依库珠单抗」国内获批新适应症

2023-06-13 20:54:33本文来源: Insight数据库

6 月 13 日，阿斯利康发布公告，称其在研依库珠单抗注射液（eculizumab）在国内获批新适应症，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的难治性全身型重症肌无力（gMG）成人患者。

依库珠单抗是国内首个也是唯一一个获批用于治疗 gMG 的补体抑制剂。

来自：阿斯利康官网

据 Insight 数据库显示，依库珠单抗此前已在国内获批两项适应症，这是第三项。

国内获批适应症

来自：Insight 数据库网页版（下同）

此次适应症的获批主要基于一项关键 III 期临床 REGAIN 研究有效性和安全性的结果。研究结果显示，依库珠单抗对先前免疫抑制治疗失败，并因严重的未解决的症状所困扰的抗 AChR 抗体阳性的 gMG 患者有临床获益。这些患者发生肌无力危象等病情恶化、需要住院治疗和重症监护的风险更高。

REGAIN 研究是一项为期 26 周的 Ⅲ 期、随机、双盲、安慰剂对照的全球多中心研究，评估了依库珠单抗在难治性 gMG 成人患者中的有效性及安全性。该研究在北美、拉丁美洲、欧洲和亚洲招募了 125 名抗 AChR 抗体阳性的难治性 gMG 患者。患者入组时既往都接受过至少两种免疫抑制剂治疗失败，或至少接受一种免疫抑制剂治疗失败并需要长期血浆置换或静脉注射免疫球蛋白，且重症肌无力日常生活能力（MG-ADL）量表总分 ≥ 6 分。

在 26 周研究中，患者 1:1 随机入组接受依库珠单抗或安慰剂的治疗。最初四周诱导治疗期，每周给药 900 mg，第五周给药 1200 mg，此后维持每两周给药 1200 mg。研究的主要终点是从基线至第 26 周的 MG-ADL 总分变化，三个次要终点分别是重症肌无力定量评分（QMG）、肌无力综合评分及肌无力生活质量 15 项量表较基线的变化，均采用最差秩协方差分析进行评估。

完成 26 周随机对照研究的患者有资格进入到开放标签的扩展期研究，继续评估依库珠单抗长期治疗的安全性和有效性。94%（117/125）的患者参加了开放标签的扩展期治疗，其中 56 人继续接受依库珠单抗治疗，61 人从随机接受安慰剂治疗转为接受依库珠单抗治疗。该扩展期研究已于 2019 年 1 月完成。

研究结果显示，与安慰剂组相比，接受依库珠单抗治疗的抗 AChR 抗体阳性的难治性 gMG 患者在肌肉力量以及生活质量方面的 MG-ADL 评分获得快速且持续的改善。为期六个月的 REGAIN 研究显示出的改善，在超过 130 周的开放标签扩展期研究中得到了持续。

在安全性方面，依库珠单抗的安全性和耐受性在其主要治疗期及开放标签扩展研究期间的结果一致。主要治疗期间最常见的不良反应是头痛和上呼吸道感染。

全身型重症肌无力（generalized myasthenia gravis, gMG）是一种罕见的、自身免疫性疾病，主要表现为肌肉功能丧失、骨骼肌波动性无力及严重衰弱。

乙酰胆碱受体（AChR）抗体是 MG 最常见的致病性抗体，约 80% 的患者可检测到 AChR 抗体，这意味着 AChR 抗体与神经肌肉接头（NMJ）的信号受体结合。这种结合激活了补体系统，补体在先天免疫和抗体介导的免疫中起着重要作用，补体的激活导致膜攻击复合物 (MAC) 的形成，从而导致神经肌肉接头传递障碍，进而引发神经肌肉传递异常和与 MG 相关的特征性肌肉无力。

gMG 在任何年龄段均可发病，40 岁以前女性多于男性，60 岁以后男性多于女性。最初的症状可能包括言语不清、复视、眼睑下垂和缺乏平衡；随着疾病的进展，可能会出现更严重的症状，如吞咽障碍、窒息、极端疲劳和呼吸衰竭。

截至目前，依库珠单抗已在在全球多个国家和地区获批多项适应症，并在拓展新适应症。

依库珠单抗全球项目在研进度甘特图