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阿斯利康 MEK1/2 抑制剂「司美替尼」国内获批上市

2023-05-08 20:37:01本文来源: Insight数据库

5 月 8 日，据 NMPA 官网显示，阿斯利康的硫酸氢司美替尼胶囊国内获批上市（受理号：JXHS2200053/4），用于 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的 1 型神经纤维瘤病（NF1）儿科患者的治疗，成为中国首个且目前唯一获批的 NF1 治疗药物。

来自：NMPA 官网

此次获批是基于由美国国家癌症研究所（NCI）癌症治疗评估计划（CTEP）赞助的 II 期 SPRINT 研究中 Stratum 1 人群的积极结果。

该研究结果表明罹患伴有丛状神经纤维瘤的 I 型神经纤维瘤病儿童患者，经每日两次口服司美替尼治疗后的客观缓解率（ORR）达到 66%（50 名患者中有 33 名部分缓解），ORR 是指完全缓解（丛状神经纤维瘤消失）或出现部分缓解（瘤体体积缩小至少 20%）的患者百分比。SPRINT 研究中最常见的不良反应是呕吐、血肌酸磷酸激酶升高、腹泻和恶心。

相较于自然史患者 3 年仅 15% 的患者无疾病进展率，研究中的患者 3 年无疾病进展率高达 84%，患者疼痛强度平均降低 2.14 分，运动功能障碍得到有效改善，生活质量得到显著提升。安全性数据显示，12 个治疗周期内患者用药依从性超 95%。

神经纤维瘤病 I 型（NF1）是一种常染色体显性遗传性综合征，其特征包括皮肤、脑以及身体其他部位的皮肤色素沉着和肿瘤沿着神经的生长。此外，可能还会累及多种器官，如出现神经胶质瘤、颅内肿瘤、听力缺陷等。NF1 的发病率约为 1 /4000～1/3000，是一种罕见病，约 30%～50% 的 NF1 患者会出现 PN。

NF1 的发病是由于 NF1 基因突变扰乱了 RAS/MAPK 信号通路所导致的肿瘤生长。MEK 是 RAS/MAPK 信号通路中的关键蛋白激酶，而 Selumetinib（司美替尼，商品名：Koselugo）正是一款 MEK1/2 的抑制剂。

Selumetinib 最早由 Array BioPharma 公司研发，于 2003 年许可给阿斯利康进行后续的开发；2017 年 7 月，阿斯利康和默克公司达成战略合作，此后两家公司共同积极推进 Selumetinib 的开发和商业化进程。

Selumetinib 医药交易

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

2020 年 04 月 Selumetinib 获 FDA 批准上市，用于治疗 2 岁及以上的 NF1 儿童患者，成为全球首款应用于 NF1 的靶向药物。2011 年 6 月获得欧盟委员会附条件批准，用于治疗 3 岁及以上的 NF1 儿科患者的症状性、无法手术切除的丛状神经纤维瘤（PN）。

在国内，据 Insight 数据库显示，Selumetinib 于 2019 年 11 月首次申报临床，2020 年 2 月首次获批临床，去年 5 月申报上市，并于今日获批上市。

Selumetinib 全球项目概览

来自：Insight 数据库网页版

在神经纤维瘤疾病领域，据 Insight 数据库显示，在全球范围内 Selumetinib 已登记有 13 项相关临床试验，值得注意的是，除儿童患者以外，阿斯利康还在开展针对成人患者的临床试验。

一项 Selumetinib 治疗存在症状、不能手术丛状神经纤维瘤的成人 1 型神经纤维瘤的国际多中心 III 期临床研究（登记号：NCT04924608/CTR20220093）正在进行中，去年 4 月完成境内首例受试者的入组工作。

NCT04924608 试验信息

来自：Insight 数据库网页版

此外，阿斯利康也在积极探索其他适应证，据 Insight 数据库显示，除神经纤维瘤疾病领域外，正在针对 NSCLC、卵巢癌等多个瘤种开展多项临床试验。

Selumetinib 适应症拓展全球在研进度

来自：Insight 数据库网页版

据 Insight 数据库显示，全球共有 67 款 MEK 抑制剂在研，其中 MEK1/2 抑制剂有 25 款。目前已上市的 MEK 抑制剂有 4 款，除 Selumetinib 外，另有辉瑞的比美替尼、Exelixis 的考比替尼以及 Tobacco 的曲美替尼。其中，辉瑞的比美替尼也是一款 MEK1/2 抑制剂，但其获批适应症为黑色素瘤和结直肠癌，与 Selumetinib 有所区别。针对黑色素瘤适应症阿斯利康也在积极布局，当前已处于 III 期临床。

在国内，当前共有 4 款 MEK1/2 抑制剂进入临床阶段，分别为复星医药的 FCN-159、恒瑞的 SHR7390、基石药业的 CS3006 以及正大天晴的 TQ-B3234。其中，复星医药的 FCN-159 进展最快，同时开展多项适应症的研究，其用于治疗动静脉畸形刚于前天获批临床。此外，针对 I 型神经纤维瘤适应症已在国内启动 II 期临床试验。针对恶性黑色素瘤的治疗，也处于 I 期临床试验阶段。

国内在研的 MEK1/2 抑制剂情况