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阿斯利康 MEK1/2 抑制剂「司美替尼」国内获批上市

2023-05-08 20:37:01本文来源: Insight数据库

5 月 8 日,据 NMPA 官网显示,阿斯利康的硫酸氢司美替尼胶囊国内获批上市(受理号:JXHS2200053/4),用于 3 岁及 3 岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤(PN)的 1 型神经纤维瘤病(NF1)儿科患者的治疗,成为中国首个且目前唯一获批的 NF1 治疗药物。

来自:NMPA 官网

此次获批基于由美国国家癌症研究所(NCI)癌症治疗评估计划(CTEP)赞助的 II  SPRINT 研究中 Stratum 1 人群的积极结果

该研究结果表明罹患伴有丛状神经纤维瘤的 I 型神经纤维瘤病儿童患者,经每日两次口服司美替尼治疗后的客观缓解率(ORR)达到 66%(50 名患者中有 33 名部分缓解),ORR 是指完全缓解(丛状神经纤维瘤消失)或出现部分缓解(瘤体体积缩小至少 20%)的患者百分比。SPRINT 研究中最常见的不良反应是呕吐、血肌酸磷酸激酶升高、腹泻和恶心。
相较于自然史患者 3 年仅 15% 的患者无疾病进展率,研究中的患者 3 年无疾病进展率高达 84%,患者疼痛强度平均降低 2.14 分,运动功能障碍得到有效改善,生活质量得到显著提升。安全性数据显示,12 个治疗周期内患者用药依从性超 95%。
神经纤维瘤病 I 型(NF1)是一种常染色体显性遗传性综合征,其特征包括皮肤、脑以及身体其他部位的皮肤色素沉着和肿瘤沿着神经的生长。此外,可能还会累及多种器官,如出现神经胶质瘤、颅内肿瘤、听力缺陷等。NF1 的发病率约为 1 /4000~1/3000,是一种罕见病,约 30%~50% 的 NF1 患者会出现 PN。

NF1 的发病是由于 NF1 基因突变扰乱了 RAS/MAPK 信号通路所导致的肿瘤生长。MEK 是 RAS/MAPK 信号通路中的关键蛋白激酶,而 Selumetinib(司美替尼,商品名:Koselugo) 正是一款 MEK1/2 的抑制剂。

Selumetinib 最早由 Array BioPharma 公司研发,于 2003 年许可给阿斯利康进行后续的开发;2017 年 7 月,阿斯利康和默克公司达成战略合作,此后两家公司共同积极推进 Selumetinib 的开发和商业化进程。

Selumetinib 医药交易
来自:Insight 数据库网页版 (http://db.dxy.cn/v5/home/)


2020 年 04 月 Selumetinib 获 FDA 批准上市,用于治疗 2 岁及以上的 NF1 儿童患者,成为全球首款应用于 NF1 的靶向药物。2011 年 6 月获得欧盟委员会附条件批准,用于治疗 3 岁及以上的 NF1 儿科患者的症状性、无法手术切除的丛状神经纤维瘤(PN)。

在国内,据 Insight 数据库显示,Selumetinib 于 2019 年 11 月首次申报临床,2020 年 2 月首次获批临床,去年 5 月申报上市,并于今日获批上市。

Selumetinib 全球项目概览
来自:Insight 数据库网页版 

在神经纤维瘤疾病领域,据 Insight 数据库显示,在全球范围内 Selumetinib 已登记有 13 项相关临床试验,值得注意的是,除儿童患者以外,阿斯利康还在开展针对成人患者的临床试验。

一项 Selumetinib 治疗存在症状、不能手术丛状神经纤维瘤的成人 1 型神经纤维瘤的国际多中心 III 期临床研究(登记号:NCT04924608/CTR20220093)正在进行中,去年 4 月完成境内首例受试者的入组工作。

NCT04924608 试验信息
来自:Insight 数据库网页版 



此外, 阿斯利康也在积极探索其他适应证,据 Insight 数据库显示,除神经纤维瘤疾病领域外,正在针对 NSCLC、卵巢癌等多个瘤种开展多项临床试验。

Selumetinib 适应症拓展全球在研进度
来自:Insight 数据库网页版 

据 Insight 数据库显示,全球共有 67 款 MEK 抑制剂在研,其中 MEK1/2 抑制剂有 25 款。目前已上市的 MEK 抑制剂有 4 款,除 Selumetinib 外,另有辉瑞的比美替尼、Exelixis 的考比替尼以及 Tobacco 的曲美替尼。其中,辉瑞的比美替尼也是一款 MEK1/2 抑制剂,但其获批适应症为黑色素瘤和结直肠癌,与 Selumetinib 有所区别。针对黑色素瘤适应症阿斯利康也在积极布局,当前已处于 III 期临床。

在国内,当前共有 4 款 MEK1/2 抑制剂进入临床阶段,分别为复星医药的 FCN-159、恒瑞的 SHR7390、基石药业的 CS3006 以及正大天晴的 TQ-B3234。其中,复星医药的 FCN-159 进展最快,同时开展多项适应症的研究,其用于治疗动静脉畸形刚于前天获批临床。此外,针对 I 型神经纤维瘤适应症已在国内启动 II 期临床试验。针对恶性黑色素瘤的治疗,也处于 I 期临床试验阶段。

国内在研的 MEK1/2 抑制剂情况
来自:Insight 数据库网页版 

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编辑:Hebe
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