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礼来 AD 新药 Donanemab III 期临床试验结果积极

2023-05-04 19:21:54本文来源: Insight数据库

5 月 3 日，礼来宣布其在研 AD 药物 Donanemab 治疗早期阿尔茨海默病的 III 期临床 TRAILBLAZER-ALZ 2 研究达到了主要终点和关键次要终点。礼来表示，将在本季度内向 FDA 递交上市申请。

来自：礼来官网

TRAILBLAZER-ALZ 2 研究（登记号：NCT04437511）是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估 Donanemab 在早期症状性阿尔茨海默病患者中的有效性和安全性。

参与者根据受试者的 tau 蛋白水平进行分层，tau 蛋白是阿尔茨海默病进展的预测生物标志物。主要分析人群 (n = 1182) 具有中等 tau 水平和阿尔茨海默病临床症状。在此类人群中，主要终点指标 iADRS 显示 Donanemab 延缓了认知功能下降达 35% (p<0.0001)，以及另一重要的关键指标 CDR-SB 评分显示 18 个月后 Donanemab 延缓了患者认知功能下降 36% (p <0.0001) 。其他分析显示：

47% 的 Donanemab 受试者在 1 年内 CDR-SB 评分无降，显著优于安慰剂组的 29%（p<0.001）；
由于达到了淀粉样蛋白斑块清除的要求，52% 的受试者在 1 年内完成了治疗疗程，72% 的受试者在 18 个月内完成疗程；
与安慰剂相比，接受 Donanemab 治疗的受试者进展到疾病下一阶段的风险降低了 39%（通过CDR-Global Score评分测量，HR=0.61；p<0. 001）。

安全性方面，淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的发生率与此前的 2 期临床试验相似。在总体 Donanemab 治疗组中，ARIA-E 发生在 24.0% 的受试者中，其中 6.1% 出现症状性 ARIA-E。在 Donanemab 组中，ARIA-H 发生率为 31.4%，安慰剂组为 13.6%。大多数 ARIA 病例轻度至中度，并可在适当处理后好转或稳定。ARIA 通常无症状，但可能会发生严重和危及生命的事件。在该研究中，严重 ARIA 的发生率为 1.6%，其中包括两名因 ARIA 死亡的参与者和一名在严重 ARIA 事件后死亡的参与者。

TRAILBLAZER-ALZ 2 研究结果

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

TRAILBLAZER-ALZ 2 研究的完整结果将于 7 月在阿尔茨海默病协会国际会议上公开，并同期将在临床医学期刊上进行发表。

礼来当前正在开展多项针对 Donanemab 的临床试验，包括预防临床前 AD 受试者发展成病状性阿尔茨海默病的 TRAILBLAZER-ALZ 3 试验（登记号：NCT05026866），正在国内开展针对早期症状阿尔茨海默病的注册研究 TRAILBLAZER-ALZ 5 （登记号：CTR20222199）。

此外，据 Insight 数据库显示，2 月 28 日，礼来还启动了一项 IIIb 期临床 TRAILBLAZER-ALZ 6 试验（登记号：NCT05738486），旨在评估 Donanemab 不同给药方案对早期阿尔茨海默病成人淀粉样蛋白相关影像学异常-水肿/积液（ARIA-E）频率和严重程度的影响，并探索可能预测 ARIA 风险的受试者特征。

NCT05738486 试验历史时光轴