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正大天晴 Claudin 18.2 ADC 首次启动临床

2023-04-28 18:36:58本文来源: Insight数据库

4 月 27 日，据 Insight 数据库显示，正大天晴 Claudin 18.2 ADC TQB2103 首次启动临床（登记号：CTR20231316）。

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（下同）

CTR20231316 试验摘要

TQB2103 是中国生物制药有限公司自主研发的一种靶向 Claudin18.2 ADC，适应症为晚期恶性肿瘤。TQB2103 抗体部分与 Claudin18.2 阳性肿瘤细胞表面抗原结合，ADC 复合物经细胞内吞并转移至溶酶体，连接子经酶切后释放小分子毒素，导致 DNA（脱氧核糖核酸）损伤和阳性肿瘤细胞死亡，且能够通过旁观者效应杀死相邻阴性肿瘤细胞。

TQB2103 抗体端采用具有自主知识财产权的 Claudin18.2 单抗，与目前临床进展最快的 Claudin18.2 单抗相比具有更强的靶细胞结合和内吞活性，且结合特异性更优；通过高 DAR（药物╱抗体比率）值、低毒性的毒素分子设计，有望在增强 TQB2103 药效的同时降低毒性，扩大治疗窗口。

非临床研究结果显示，TQB2103 可显著抑制 Claudin18.2 阳性的人胃癌、胰腺癌细胞在裸鼠上的生长；在食蟹猴毒理实验中毒性可控，具有较大的治疗安全窗口。

Claudin 18.2 是 Claudin 18 的亚型之一，是目前为止在胃癌中研究最多的 Claudin 家族蛋白。在正常组织中，Claudin 18.2 的表达仅局限于胃黏膜的分化上皮细胞，具有高度选择性，但在人类恶性肿瘤中 Claudin 18.2 广泛被激活，包括胃癌、食道癌、胰腺癌、肺癌和卵巢癌。Claudin18.2 近来展示出了良好的胃癌等恶性实体瘤的治疗效果、安全性及可耐受性，是一种有前景的新型肿瘤治疗靶点。

据 Insight 数据库，当前国内共有 11 个靶向 Claudin 18.2 ADC 在研，布局企业包括荣昌、恒瑞、君实、石药、科伦等。其中，荣昌生物的 RC118 以及礼新医药的 TPX-4589，正在开展 I/II 期临床试验，其余处于 I 期临床阶段。

国内 Claudin 18.2 ADC 布局