Insight 数据库/医药资讯/国产第二款，君实生物 PCSK9 单抗两项适应症申报上市

国产第二款，君实生物 PCSK9 单抗两项适应症申报上市

2023-04-26 20:07:49本文来源: Insight数据库

4 月 26 日，据 CDE 官网显示，君实生物在研重组人源化抗 PCSK9 单克隆抗体注射液（JS002/昂戈瑞西单抗）申报上市（受理号：CXSS2300025）。

据君实新闻稿，此次报上市有两项适应症，分别为：1）原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型血脂异常。2）用于成人或 12 岁以上青少年的纯合子型家族性高胆固醇血症。

来自：CDE 官网

本次新药上市申请主要基于 JS002-003、JS002-004、 JS002-006 三项注册临床试验。

JS002-003 和 JS002-006 是在原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性）和混合型高脂血症患者中完成的两项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究。今年 2 月 27 日，君实宣布这两项 III 期临床研究均达到主要终点。

JS002-004 则是在纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）患者中完成的一项单臂、开放标签的 II 期临床研究（登记号：NCT04515927/CTR20200378）。

NCT04515927 试验信息

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（下同）

此外，针对杂合子型家族性高胆固醇血症患者的 III 期临床研究（登记号：NCT05325203/CTR20212751）目前也已完成入组工作。

NCT05325203 试验历史时光轴

根据《中国血脂管理指南（2023 年）》，近年来，中国人群的血脂水平及血脂异常患病率均呈上升趋势，成人血脂异常的总体患病率高达 35.6%。

血脂异常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平升高是动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的致病性危险因素，降低 LDL-C 水平可显著减少 ASCVD 的发病及死亡危险。

虽然现有的以他汀类药物为基础的降脂治疗可显著降低 LDL-C 水平及 ASCVD 风险，但 ASCVD 高风险人群的降脂（LDLC）达标率现状仍然堪忧，尤其是 ASCVD 超高/极高危患者，LDL-C 达标率更低，临床上仍存在较大的未满足的降脂治疗需求。

HoFH 是由遗传因素（主要是 LDLR 基因突变）所致的家族性高胆固醇血症，是一种严重的可危及生命的罕见疾病。HoFH 患者自出生就暴露在极高的 LDL-C 水平（通常＞13 mmol/L）中，大多在青少年时期即出现广泛的动脉硬化，若不积极治疗，大多数患者会在 30 岁之前死亡。由于 HoFH 患者 LDL-C 水平异常升高，现有的以他汀类药物为基础的强化降脂治疗（包括降脂药物的联合应用）仍不能达到指南推荐的目标，无法满足 HoFH 患者的降脂治疗需求，HoFH 患者仍处于极高的心血管风险中。

PCSK9 抑制剂作为强效降低 LDL-C 水平的新型降脂药物，已得到国内外血脂管理指南的推荐和临床医生的广泛认可。

据 Insight 数据库显示，目前国内仅有两款进口药依洛尤单抗（安进）和阿利西尤单抗（赛诺菲）获批上市，并无国产药获批。

对于国产而言，也有多家企业布局，除君实外，信达生物的托莱西单抗也处于申报上市阶段，去年 6 月申报，为国内首款申报上市的国产 PCSK9 单抗。

此外，恒瑞医药、康方生物等同类产品也都已进入 III 期临床阶段。

国内 PCSK9 单抗研发格局（III 期及以上临床阶段）