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国产首个，君实 PD-1 单抗 NSCLC 围手术期适应症申报上市！肝癌、胃癌 III 期临床进行中

2023-04-12 20:11:47本文来源: Insight数据库

4 月 11 日，君实生物宣布，其在研 PD-1 单抗特瑞普利单抗在国内递交的第 7 项上市申请已获 NMPA 受理，联合化疗围手术期治疗并单药作为辅助治疗后巩固治疗，用于可切除 III 期非小细胞肺癌的治疗。

这是首个递交围手术期适应症上市申请的国产 PD-(L)1，开创了国内 NSCLC 围手术期免疫治疗新模式，让免疫治疗贯穿了术前新辅助至术后辅助以及巩固维持的治疗全过程。

君实肺癌布局持续渗透

PD-1 单抗早期 NSCLC 申报上市

本次新适应症的上市申请基于 Neotorch 研究（登记号：NCT04158440），这是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究，由上海交通大学医学院附属胸科医院陆舜教授担任主要研究者。

该研究在全国启动了 56 家中心，可手术 NSCLC 患者接受特瑞普利单抗/安慰剂联合含铂双药化疗新辅助及辅助治疗，并在完成术后辅助治疗后接受特瑞普利单抗/安慰剂单药巩固治疗，含铂双药化疗方案由研究者根据机构诊疗常规进行选择，鳞癌患者给予紫杉类联合铂类治疗，非鳞癌患者给予培美曲塞联合铂类治疗。

2023 年 1 月，独立数据监察委员会（IDMC）在期中分析时判定 Neotorch 研究的主要研究终点无事件生存期（EFS）达到方案预设的优效界值，Neotorch 成为全球首个在可手术 NSCLC 患者中证实抗 PD-1 单抗围手术期治疗可显著延长 EFS 的 III 期注册研究。

期中分析结果表明，相较单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗用于 III 期可手术 NSCLC 患者围手术期治疗并在后续进行特瑞普利单抗单药巩固治疗可显著延长患者的 EFS。详细数据将在 2023 ASCO 年会上以口头报告形式进行公布。

Neotorch 研究历史时光轴

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（下同）

特瑞普利单抗此前已获批 6 项适应症，包括在肺癌领域的一线治疗晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌。

特瑞普利单抗获批适应症

而此次申报适应症则为早期 NSCLC，从患者群体来看，无疑将惠及更多患者群体。据统计，2020 年中国的肺癌病例数占新发癌症病例数的 17.9%（81.6 万），癌症死亡病例数的 23.8%（71.5 万）。NSCLC 为肺癌的主要亚型，约占所有病例的 85%。其中，初诊可手术切除的患者就占有 20%-25%，且仍有 30-55% 的患者会在术后发生复发并死亡。

当前根治性手术联合化疗是预防疾病复发的手段之一，但化疗作为术前新辅助或术后辅助治疗的临床获益有限，仅能将患者的 5 年生存率提高约 5%。

这也是君实开启特瑞普利单抗在病程早期的临床应用。当前，据 Insight 数据库显示，在布局早期瘤种方面，除 NSCLC 外，君实还在开展特瑞普利单抗针对肝癌、胃癌等多个瘤种围手术期辅助/新辅助治疗的 III 期临床研究，且从开发进度来看在国内已处于第一梯队。

特瑞普利单抗早期瘤种布局

据君实财报，2022 年特瑞普利单抗在国内市场的销售额已达 7.36 亿元，同比增长 78.77%，已进入正向循环；而随着早期瘤种渐入收获期，特瑞普利单抗的市场潜力将进一步提升。

早期 NSCLC：

BMS、默沙东、阿斯利康…均有布局

当前，以 PD-(L)1 抑制剂为代表的免疫疗法可谓是在晚期 NSCLC 领域大放异彩，不过随着该赛道内卷越来越严重，众多药企开始探索早期 NSCLC。

据 Insight 数据库显示，目前，PD-(L)1 抑制剂已有 102 项相应临床试验登记，其中包括 27 项 III 期临床，从结果释放和上市申报上 K 药和 O 药无疑走在前头。

目前 O 药新辅助疗法已获批，且在国内也已于今年 1 月获批，适应症为：联合含铂双药化疗（每三周一个疗程，持续三个疗程），用于可切除的（肿瘤 ≥4 cm 或淋巴结阳性）NSCLC 成人患者的新辅助治疗，无论 PD-L1 表达水平。

O 药早期 NSCLC 获批适应症

K 药的上市申请（sBLA）目前也已获 FDA 受理，适应症为：K 药联用铂类化疗术前新辅助治疗 II 期、IIIA 或 IIIB 期 NSCLC 患者，随后在术后作为单药辅助治疗。PDUFA 决定日期为 2023 年 10 月 16 日。

3 月 1 日，默沙东刚宣布 K 药（Keytruda）用于早期 NSCLC 围手术期治疗的 III 期临床试验 KEYNOTE-671 研究已达到双重主要终点之一无事件生存期（EFS），后续将继续评估 KEYNOTE-671 研究的另一主要终点 OS，并在医学会议上发布详细数据。

KEYNOTE-671 是一项随机、双盲全球多中心 3 期研究，首次启动于 2017 年 11 月（登记号：NCT03425643），共入组 786 例患者，1:1 随机分配到 K 药组和安慰剂组。中国内地也是其试验地点之一，在 CDE 登记于 2019 年 9 月，同年 12 月完成首例入组，共入组 118 人。

KEYNOTE-671 试验历史时光轴

PD-1 单抗已申报上市，PD-L1 单抗也有不错的进展。

阿斯利康度伐利尤单抗（Imfinzi）针对早期 NSCLC III 期临床结果此前也已公布达到无事件生存期以及病理完全缓解（pCR）两项主要终点。

AEGEAN 研究是一项随机、双盲、全球多中心 III 期临床试验，评估 Imfinzi 用于无 EGFR 及 ALK 突变的可切除 IIA - IIIB 期（即肿瘤 ≥ 4cm 或淋巴结阳性）非小细胞肺癌患者的围术期治疗，无论患者的 PD-L1 表达如何。

该项研究共纳入了 802 位患者，随机分配接受每三周一次的 1500mg 剂量 Imfinzi + 化疗或安慰剂 + 化疗，持续 4 个周期，术后每 4 周接受 Imfinzi 或安慰剂治疗，最多 12 个周期。研究主要终点为 pCR 及 EFS，关键次要终点为 MPR。该试验在、加拿大、欧洲、南美和亚洲等超过 25 个国家的 264 个中心进行。

AEGEAN 研究历史时光轴