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安进/百济 CD3/STEAP1 双抗国内申报临床

2023-03-31 20:03:43本文来源: Insight数据库

3 月 31 日，据 CDE 官网显示，安进/百济 AMG 509 的临床试验申请获受理（受理号：JXSL2300063）。

来自：CDE 官网

AMG 509 是安进与百济共同研发的一款新型人源化双特异性 T 细胞募集抗体，可与人、灵长类动物的 STEAP1 抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体结合。

前列腺跨膜上皮抗原 1（STEAP1）是一种由雄激素诱导并在前列腺癌中高表达的细胞表面抗原。STEAP1 在尤因肉瘤（EWS）中也高度表达，且会形成 EWS / FLI1 的融合。EWS / FLI1 融合是该恶性肿瘤的主要致癌驱动因素。

在结构设计上，安进利用了 Xencor 公司的 Xmab 2+1 非对称技术，且延长了这一蛋白的半衰期。

据 Insight 数据库显示，安进当前正在境外开展一项 AMG 509 治疗去势抵抗性前列腺癌的 I 期临床试验（登记号：NCT04221542）。该试验于 2020 年 3 月启动，预计于 2026 年 6 月完成试验的主要指标。

NCT04221542 试验历史时光轴

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（下同）

AMG 509 医药交易

百济神州与安进在 2019 年 11 月达成了全球肿瘤战略合作关系，与安进共同开发包括 AMG 509 在内的 20 款抗肿瘤管线药物。

据 Insight 数据库显示，在百济与安进合作的双抗项目中，百济已将 7 款双抗在国内推进至临床开发阶段。

百济/安进共同研发 7 款双抗国内进入临床

其中，CD3/CD19 双抗贝林妥欧单抗开发进展最快，已于 2020 年 12 月在国内获批上市，用于治疗成人复发或难治性（R/R）前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。此后，在去年 5 月，将适应症人群拓展至儿童患者。

贝林妥欧单抗国内获批适应症

Blinatumomab 为基于 BiTE 平台研发的双抗，该技术平台为安进在 2012 年以 11.6 亿美元收购 Micromet 获得的。BiTE 平台为无 Fc 片段的非 IgG 样双抗技术平台。

为解决半衰期短的问题，安进后续设计开发了 half-lifeextended(HLE) -BiTE 平台。区别于 BiTE，HLE-BiTE 将 Fc 结构融入了 BiTE 中，提升双抗分子量并借助 FcRn 在循环作用，以延长药物半衰期。目前基于 HLE-BiTE 平台研发的多款双抗国内也已进入临床阶段。

Acapatamab/AMG160 正是基于该平台研发的一款 CD3/PSMA 双抗。安进此前已在开展 Acapatamab 治疗去势抵抗性前列腺癌以及 PSMA 阳性非小细胞肺癌的 I/II 期、I 期临床试验，不过针对后者，安进在去年 11 月停止了该项研究（登记号：NCT04822298）。

Tarlatamab/AMG757 则同时靶向 CD3/DLL3，据 Insight 数据库显示，早在 2018 年就已在国内首次获批临床，针对小细胞肺癌（受理号：JXSL1800031）；而本月 15 日，安进与百济在国内联合申报的另一项临床试验获得受理（受理号：JXSL2300054）。

Tarlatamab 全球项目研发概览