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康宁杰瑞 HER2 双抗 ADC Ⅰ 期临床研究完成中国首例患者给药

2023-03-16 17:17:30本文来源: Insight数据库

3 月 16 日，康宁杰瑞宣布其自主研发的 HER2 双抗 ADC JSKN003 的 Ⅰ 期临床 JSKN003-102 研究完成中国首例患者给药（给药剂量：2.1 mg/kg）。

JSKN003 由康宁杰瑞自主研发，利用精准控制的糖基结构，通过酶催化和点击化学，形成稳定的 ADC 药物。JSKN003 具有靶向 HER2（KN026）的两个不同表位、糖基定点偶联和更好的血清稳定性、更宽的安全窗等优势，在 HER2 高表达和低表达的肿瘤模型（CDX+PDX 模型）中均表现出良好的安全性特征以及与 DS-8201 相似的疗效。

来自：康宁杰瑞官方资料

此前，JSKN003 获得 Bellberry 临床研究伦理委员会批准在澳大利亚开展 JSKN003-101 临床试验，并于 2022 年 9 月完成首例患者给药，目前 KSKN003-101 正在顺利进行中，剂量已递增至 5.2 mg/kg。

2022 年 10 月，JSKN003 获得 CDE Ⅰ 期临床试验批件。JSKN003-102 研究是一项在中国开展的 Ⅰa/Ⅰb 期临床研究，旨在评估 JSKN003 治疗 HER2 表达晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性药代动力学/药效学及抗肿瘤活性。JSKN003-102 与 JSKN003-101 互为补充，为 JSKN003 的全球开发奠定基础。

JSKN003 全球项目开发概览

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

当前，全球进展最快的 HER2 双抗 ADC 是 Zymeworks 公司的 ZW49（临床 I 期）。和康宁杰瑞一样，该公司也同样拥有一款快速推进的 HER2 双抗 ZW25（临床 III 期）。

ZW25 是 Zymeworks 基于其 Azymetric™ 平台开发的双特异性抗体，可以同时结合两个非重叠的 HER2 表位（亚基 2 和亚基 4），即双互补位结合。此种设计既可双重阻断 HER2 信号、增强结合并去除细胞表面的 HER2 蛋白，同时具有强有力的抗体效应子功能，增进其抗肿瘤活性。该药针对 HER2 阳性胃食管腺癌已经启动了 III 期 HERIZON-GEA-01 研究，联合 PD-1 单抗替雷利珠单抗。这项研究的中国部分 2021 年 11 月也已经登记（登记号：CTR20212727）。

Zymeworks 公司的国内合作伙伴为百济神州，两家公司在 2018 年 11 月达成深度合作，合作包含两项内容：1）ZW25 和 ZW49 在亚洲（日本除外）、澳大利亚和新西兰的开发和商业化的独家权益，交易金额为 4000 万美元首付款 + 至多 3.9 亿美元临床开发及商业化里程碑付款；2）针对百济神州选定的靶点，基于 Zymeworks 的 Azymetric™ 平台和 EFFECT™ 平台开发至多 3 款双抗药物，交易金额为 2000 万美元首付款 + 至多 7.02 亿美元临床开发及商业化里程碑付款。

百济神州和 Zymeworks 的医药交易

来自：Insight 数据库网页版

在 HER2 双抗产品组合的开发中，康宁杰瑞是全球仅次于 Zymeworks 的企业，双抗 KN026（Anbenitamab）也进入临床 II/III 期开发阶段，国内联手石药集团共同开发。除康宁杰瑞外，国内同领域布局企业还包括正大天晴（TQB2930）、四环医药（KM257）、天广实（MBS301）等。

康宁杰瑞建立了多个创新技术平台，包括 Treg 调节抗体、免疫调节多功能抗体（TIMC）、糖免疫调节抗体（GIMC）、趋化因子偶联抗体（CIMC）等，平台及代表性药物详见下图：