3 月 15 日，据 CDE 官网显示，荣昌生物 RC48 /维迪西妥单抗获批两项乳腺癌新临床试验，分别为：
- 联合特瑞普利单抗或来曲唑新辅助治疗 HR 阳性、HER2 低表达乳腺癌（受理号：CXSL2200633）；
- 与帕妥珠单抗联合或不联合特瑞普利单抗新辅助治疗 HER2 阳性乳腺癌（受理号：CXSL2200632）。
来自：CDE 官网
以胃癌和尿路上皮癌开路的维迪西妥单抗，目前正积极探索乳腺癌适应症的开发。在此之前，维迪西妥单抗已启动两项治疗乳腺癌的 III 期临床试验，分别针对 HER2 阳性乳腺癌肝转移（登记号：CTR20180492）以及 HER2 低表达乳腺癌（登记号：CTR20200646）。
维迪西妥单抗治疗乳腺癌适应症临床试验
来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）
作为 HER2 ADC 重磅炸弹，第一三共/阿斯利康德曲妥珠单抗（T-Dxd/DS-8201a）刚于今年 2 月在国内获批乳腺癌适应症，具体而言为：用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。
在乳腺癌患者中，约 20% 患者为 HER2 阳性（IHC 3+），50% 的患者为 HER2 低表达（IHC 2+/IHC 1+），15-30% 的患者 HER2 极低表达（0 ＜ IHC ＜ 1+），5 - 20% 的患者为 HER2 阴性。
而基于德曲妥珠单抗此前亮眼的数据，第一三共在乳腺癌领域开启了全面布局，覆盖 HER2 阳性群体及 HER2 低表达群体的各线治疗，欲逐渐取代既往标准疗法，实现 HER2 靶向治疗的制霸。当然，也包括此次荣昌开展的两项适应症。
第一三共乳腺癌领域临床开发计划
来自：第一三共财报
针对 HER2 阳性乳腺癌的新辅助疗法，T-Dxd 当前正在开展 III 期 DESTINY-Breast11 临床试验（登记号：CTR20220458/NCT05113251）。该研究已于 2021 年完成首例国外受试者的入组工作，并于去年 7 月完成国内首例入组工作。
DESTINY-Breast11 试验历史时光轴
来自：Insight 数据库网页版
针对该适应症，国产企业中浙江医药 HER2 ADC ARX788 也在开展 II/III 期临床研究（登记号：NCT05426486）。该试验于去年 5 月启动，预计招募 150 名受试者，当前正在招募中，预计主要指标于 2025 年 12 月完成。
来自：Insight 数据库网页版
而针对 HR 阳性、HER2 低表达乳腺癌新辅助疗法，第一三共/阿斯利康也有探索，此前已在 2022 SABCS 会议上首次公布了 T-DXd II 期临床 TALENT 试验（登记号：NCT04553770）结果。该研究旨在评估 T-DXd 单药或联合内分泌疗法新辅助治疗 HR+/HER2 低表达早期乳腺癌患者的临床疗效和安全性。研究纳入既往未接受过治疗，癌灶为可手术的早期浸润性、非复发性病灶，分子亚型为 HR+/HER2 低表达 (IHC 1+或 IHC 2+/ISH-)，病灶 >2 cm 的患者。主要终点为为患者手术时的 pCR 率 (ypT0/is ypN0)。研究共纳入 58 名受试者。在主要终点方面，T-DXd 单药治疗组中完成研究治疗并接受了手术的 17 例患者中，有 1 例患者在 8 个周期治疗后达到 pCR（即 RCB-0 级），2 例患者在 6 个周期治疗后达到 RCB-1 级 (即可见少量病灶残留)。总体而言，达到 RCB 0～1 级的患者比例为 17.6%。T-DXd 联合内分泌治疗组中完成研究治疗并接受了手术的 16 例患者中，有 1 例患者在 8 个周期治疗后达到 RCB-I 级。在 ORR 方面，T-DXd 单药治疗组可评估患者的 ORR 为 75%，其中 1 例为完全缓解 (CR)、11 例为部分缓解 (PR)；T-DXd 联合内分泌治疗组可评估患者的 ORR 为 63.2%(12/19)，其中 2 例为 CR、10 例为 PR，此外 B 组有 1 例患者发生疾病进展 (PD)。研究将接受 ≥ 1 个周期方案治疗的患者纳入意向性分析 (ITT)，至数据截止日期，T-Dxd 单药治疗组 ORR 为 68%（17/25）；T-DXd 联合内分泌治疗组 ORR 为 58%（14/24）。在安全性方面，有 1 例患者 (1.7%) 发生 2 级间质性肺病 (ILD)，在停止治疗 11 天后消退。两组患者最常见的 ≥ 3 级治疗相关不良事件 (AE) 包括低钾血症、腹泻、中性粒细胞减少等，未报告 3～4 级肺炎病例，无心肌病或神经病变病例。T-DXd 作为新辅助治疗，在 HER2 低表达、HR 阳性的局限性乳腺癌患者中显示出良好的疗效，并表现出良好的安全性特征。值得注意的是，该研究也同时表明，其疗效似乎不受添加内分泌治疗的影响。不过由于样本量过少，仍需大规模的研究进一步验证疗效。当前，国产 HER2 ADC 中并未有获批乳腺癌适应症的，不过刚在 3 月 2 日，浙江医药宣布 ARX788 用于治疗 HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌的随机、开放、对照、II/III 期多中心临床研究期中分析已达到预设的有效性标准，且已向 CDE 申请提前终止研究并递交新药上市申请。如若顺利，这将成为第一款申报上市用于乳腺癌的国产 HER2 ADC。除荣昌生物、浙江医药外，恒瑞、复星医药以及东曜药业等国产 HER2 ADC 布局者也正在差异化开展针对乳腺癌适应症的多项 III 期临床研究。国产 HER2 ADC III 期临床试验情况对比
* 荣昌生物首项 III 期临床为 II/III 期，其中肝转移为 III 期阶段适应症。目标入组为整个临床登记号的入组人数，非单独 III 期阶段免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn
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