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乳腺癌新辅助疗法!荣昌生物 RC48 获批两项临床试验

2023-03-15 20:35:37本文来源: Insight数据库


3 月 15 日,据 CDE 官网显示,荣昌生物 RC48 /维迪西妥单抗获批两项乳腺癌新临床试验,分别为:


  • 联合特瑞普利单抗或来曲唑新辅助治疗 HR 阳性、HER2 低表达乳腺癌(受理号:CXSL2200633);
  • 与帕妥珠单抗联合或不联合特瑞普利单抗新辅助治疗 HER2 阳性乳腺癌(受理号:CXSL2200632)。



来自:CDE 官网


以胃癌和尿路上皮癌开路的维迪西妥单抗,目前正积极探索乳腺癌适应症的开发。在此之前,维迪西妥单抗已启动两项治疗乳腺癌的 III 期临床试验,分别针对 HER2 阳性乳腺癌肝转移(登记号:CTR20180492)以及 HER2 低表达乳腺癌(登记号:CTR20200646)。


维迪西妥单抗治疗乳腺癌适应症临床试验

来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)


作为 HER2 ADC 重磅炸弹,第一三共/阿斯利康德曲妥珠单抗(T-Dxd/DS-8201a)刚于今年 2 月在国内获批乳腺癌适应症,具体而言为:用于治疗既往接受过一种或一种以上抗 HER2 药物治疗的不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者。


在乳腺癌患者中,约 20% 患者为 HER2 阳性(IHC 3+),50% 的患者为 HER2 低表达(IHC 2+/IHC 1+),15-30% 的患者 HER2 极低表达(0 < IHC < 1+),5 - 20% 的患者为 HER2 阴性。


而基于德曲妥珠单抗此前亮眼的数据,第一三共在乳腺癌领域开启了全面布局,覆盖 HER2 阳性群体及 HER2 低表达群体的各线治疗,欲逐渐取代既往标准疗法,实现 HER2 靶向治疗的制霸。当然,也包括此次荣昌开展的两项适应症。


第一三共乳腺癌领域临床开发计划   

         来自:第一三共财报


针对 HER2 阳性乳腺癌的新辅助疗法,T-Dxd 当前正在开展 III 期 DESTINY-Breast11 临床试验(登记号:CTR20220458/NCT05113251)。该研究已于 2021 年完成首例国外受试者的入组工作,并于去年 7 月完成国内首例入组工作。

DESTINY-Breast11 试验历史时光轴

来自:Insight 数据库网页版


针对该适应症,国产企业中浙江医药 HER2 ADC ARX788 也在开展 II/III 期临床研究(登记号:NCT05426486)。该试验于去年 5 月启动,预计招募 150 名受试者,当前正在招募中,预计主要指标于 2025 年 12 月完成。

NCT05426486 试验信息

来自:Insight 数据库网页版


而针对 HR 阳性、HER2 低表达乳腺癌新辅助疗法第一三共/阿斯利康也有探索,此前已在 2022 SABCS 会议上首次公布了 T-DXd  II 期临床 TALENT 试验(登记号:NCT04553770)结果。

该研究旨在评估 T-DXd 单药或联合内分泌疗法新辅助治疗 HR+/HER2 低表达早期乳腺癌患者的临床疗效和安全性。

研究纳入既往未接受过治疗,癌灶为可手术的早期浸润性、非复发性病灶,分子亚型为 HR+/HER2 低表达 (IHC 1+或 IHC 2+/ISH-),病灶 >2 cm 的患者。主要终点为为患者手术时的 pCR 率 (ypT0/is ypN0)。研究共纳入 58 名受试者。

结果显示:

在主要终点方面,T-DXd 单药治疗组中完成研究治疗并接受了手术的 17 例患者中,有 1 例患者在 8 个周期治疗后达到 pCR(即 RCB-0 级),2 例患者在 6 个周期治疗后达到 RCB-1 级 (即可见少量病灶残留)。总体而言,达到 RCB 0~1 级的患者比例为 17.6%。T-DXd  联合内分泌治疗组中完成研究治疗并接受了手术的 16 例患者中,有 1 例患者在 8 个周期治疗后达到 RCB-I 级。

在  ORR 方面,T-DXd 单药治疗组可评估患者的 ORR 为 75%,其中 1 例为完全缓解 (CR)、11 例为部分缓解 (PR);T-DXd 联合内分泌治疗组可评估患者的 ORR 为  63.2%(12/19),其中 2 例为 CR、10 例为 PR,此外 B 组有 1 例患者发生疾病进展 (PD)。

研究将接受 ≥ 1 个周期方案治疗的患者纳入意向性分析 (ITT),至数据截止日期,T-Dxd 单药治疗组  ORR  为 68%(17/25);T-DXd 联合内分泌治疗组  ORR 为 58%(14/24)。

在安全性方面,有 1 例患者 (1.7%) 发生 2 级间质性肺病 (ILD),在停止治疗 11 天后消退。两组患者最常见的 ≥ 3 级治疗相关不良事件 (AE) 包括低钾血症、腹泻、中性粒细胞减少等,未报告 3~4 级肺炎病例,无心肌病或神经病变病例。

T-DXd 作为新辅助治疗,在 HER2 低表达、HR 阳性的局限性乳腺癌患者中显示出良好的疗效,并表现出良好的安全性特征。值得注意的是,该研究也同时表明,其疗效似乎不受添加内分泌治疗的影响。不过由于样本量过少,仍需大规模的研究进一步验证疗效。

TALENT 试验结果
来自:Insight 数据库网页版

当前,国产 HER2 ADC 中并未有获批乳腺癌适应症的,不过刚在 3 月 2 日,浙江医药宣布 ARX788 用于治疗 HER2 阳性局部晚期或转移性乳腺癌的随机、开放、对照、II/III 期多中心临床研究期中分析已达到预设的有效性标准,且已向 CDE 申请提前终止研究并递交新药上市申请。如若顺利,这将成为第一款申报上市用于乳腺癌的国产 HER2 ADC。

除荣昌生物、浙江医药外,恒瑞、复星医药以及东曜药业等国产 HER2 ADC 布局者也正在差异化开展针对乳腺癌适应症的多项 III 期临床研究。

国产 HER2 ADC III 期临床试验情况对比

* 荣昌生物首项 III 期临床为 II/III 期,其中肝转移为 III 期阶段适应症。目标入组为整个临床登记号的入组人数,非单独 III 期阶段

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编辑:Hebe
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