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中生尚健：CD47/CLDN18.2 双抗启动临床

2023-03-13 19:40:55本文来源: Insight数据库

3 月 13 日，据 Insight 数据库显示，尚健生物自主研发的靶向 CLDN18.2/CD47 创新双抗项目 SG1906 注射液首次启动临床，适应症为 CLDN18.2 阳性晚期恶性实体肿瘤（登记号：CTR20230722）。

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

SG1906 是基于尚健生物 BIMA 双抗平台研发的抗 CLDN18.2/CD47 创新双抗。SG1906 能同时特异性结合CLDN18.2/CD47 分子，介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP）以及通过阻断 CD47 和 SIRPα 相互作用，解除对巨噬细胞的免疫抑制，增强抗体依赖性细胞介导的吞噬作用，提升巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬作用，发挥协同抗肿瘤效应。

CLDN18.2（Claudin18.2）是一种紧密连接蛋白，广泛表达于上皮和内皮细胞，维持细胞极性和屏障功能以及选择通透功能。正常情况下 Claudin18.2 仅在胃上皮细胞中表达，具有高度的组织特异性；发生癌变时，Claudin18.2 在多种肿瘤组织中高度表达。除与胃恶性肿瘤密切相关外，在胰腺、食管、肺部等多种肿瘤中均被证实存在异常表达。

正常情况下，Claudin18.2 蛋白仅在埋藏在胃黏膜上已分化的上皮细胞中表达，而恶性肿瘤的发生会破坏紧密连接，使肿瘤细胞表面的Claudin18.2 分子暴露出来，成为特定靶点。因而Claudin18.2 被看作具有巨大潜力的抗肿瘤靶点，目前靶向Claudin18.2 的在研药物涵盖了抗体、CAR-T 和ADC 等多种类型。

CD47/SIRPα 是后 PD-1/PD-L1 时代肿瘤免疫领域中最重要的靶点之一。特异性抗体等药物阻断 CD47/SIRPα 信号通路，可解除免疫抑制，恢复巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬活性，解除「别吃我」信号，发挥强大的肿瘤免疫治疗效应。全球针对CD47-SIRPα 通路开发处于临床阶段的药物已超过 30 个，与多种肿瘤治疗策略联合用药呈现积极进展。

SG1906 采用 CLDN18.2 端高亲和力和弱化 CD47 端亲和力的差异化分子设计，以重定位 SG1906 在患者体内的靶向分布，从而在发挥联合抗肿瘤药效的同时降低 CD47 靶点的血液系统安全性风险。非临床研究显示，SG1906 抗肿瘤作用明确，可发挥「1+1>2」的协同效应，在 CLDN18.2 中低表达的 PDX 肿瘤模型中显示出积极的抑瘤效果；SG1906 安全性良好，未见明显的靶点相关不良反应。SG1906 拟用于治疗 CLDN18.2 阳性晚期恶性实体肿瘤。

SG1906 此前已于 2022 年 10 月获得美国 FDA 批准临床试验。

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编辑：Hebe

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