国产第三款！恒瑞 PD-L1 单抗获批，一线治疗 ES-SCLC

3 月 3 日，NMPA 发布批件，恒瑞 PD-L1 单抗阿得贝利单抗获批上市，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（受理号：CXSS2200006）。这是国产第三款获批上市的  PD-L1 单抗。

来自：NMPA 官网

2021 年 10 月，恒瑞医药宣布阿得贝利单抗（研发代号：SHR-1316）联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的 III 期临床研究（SHR-1316-Ⅲ-301）主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。研究结果表明，SHR-1316 联合化疗对比安慰剂联合化疗可以显著延长患者生存（OS）。

阿得贝利单抗/SHR-1316 是恒瑞自主研发的人源化抗 PD-L1 单克隆抗体，能通过特异性结合 PD-L1 分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的 PD-1/PD-L1 通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。

此前恒瑞披露的多中心 3 期临床 CAPSTONE-1 研究（登记号：NCT03711305）结果表明：与安慰剂联合化疗相比，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC可以显著延长患者总生存期（OS）至 15.3 个月。

该研究旨在评估阿得贝利单抗注射液或安慰剂联合依托泊苷和卡铂用于广泛期小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性的随机、双盲、Ⅲ 期对照临床研究，主要研究终点是总生存期（OS），次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。

研究共入组 462 例受试者，按照 1:1 随机入组，分别接受阿得贝利单抗注射液或安慰剂联合依托泊苷和卡铂，每 3 周给药 1 次，完成 4-6 个周期联合治疗后，进入 阿得贝利单抗注射液或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

结果显示研究到达主要终点，中位随访时间 13.5 个月，阿得贝利单抗联合化疗一线治疗 ES-SCLC 的中位 OS 达 15.3 个月（95%CI，13.2-17.5），而对照组为 12.8 个月（95%CI，11.3-13.7）；中位无进展生存期（PFS）为 5.8 个月，对照组 5.6 个月，相较于化疗组显著降低患者疾病进展风险达 33%。

安全性方面，阿得贝利单抗联合化疗的安全性与之前同类临床试验一致。

CAPSTONE-1 研究结果

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

据 Insight 数据库 显示，恒瑞的阿得贝利单抗项目早在 2018 年就已经进入了 3 期临床阶段。去年 1 月 ，恒瑞「阿得贝利单抗」申报上市，也是国产第 5 款申报上市的 PD-L1 单抗。

目前，恒瑞已经在国内针对阿得贝利单抗启动了 19 项临床试验。除广泛期小细胞肺癌一线疗法外，另有 3 项临床试验已进入III 期阶段，适应症涉及广泛期小细胞肺癌一线疗法、局限期小细胞肺癌一线疗法以及可切除非小细胞肺癌围手术期治疗等。

阿得贝利单抗登记的 III 期临床

来自：Insight 数据库网页版

此前，全球范围内已有 5 款 PD-L1 单抗获批上市，包括阿斯利康的度伐利尤单抗（Imfinzi）、罗氏的阿替利珠单抗（Tecentriq）、默克/辉瑞的 Avelumab（Bavencio），以及两款国产 PD-L1 单抗，康宁杰瑞/思路迪的恩沃利单抗和基石药业研发的舒格利单抗。

在国内，自 2021 年起 PD-L1 逐渐进入爆发期。短时间内一梯队的恩沃利单抗和舒格利单抗先后获批，今日恒瑞阿得贝利单抗也已获批上市。此外，李氏大药厂首克注利单抗、科伦药业泰特利单抗以及正大天晴的 TQB2450 分别于 2021 年 10 月、2021 年 11 月、今年 1 月申报上市，且前两者预计将于今年获批。 

进展较快的国产 PD-L1 单抗

来自：Insight 整理