37 亿美元交易新变动：强生退货 NASH RNAi 疗法

2 月 15 日，Arrowhead 宣布已重新获得曾与强生合作的针对非酒精性脂肪肝（NASH）RNAi 疗法 ARO-PNPLA3（强生代号：JNJ-75220795）的全球权益。这项交易变动是基于强生对管线策略的重新调整。

两家公司最初在 2018 年度达成了总额 37 亿美元的合作，强生支付 1.75 亿美元首付款和 7500 万美元股权投资，Arrowhead 有权获得针对乙肝 RNAi 药物最高约 16 亿美元里程碑款，和针对另外 3 款其他靶点 RNAi 新药约 19 亿美元的选择权和里程碑款。2021 年 5 月，强生又支付了 1000 万美元行使了选择权，获得 ARO-JNJ1，即本次停止合作的这款 NASH 新药。

截图来自：Arrowhead 官网

ARO-PNPLA3 旨在降低 patatin 样磷脂酶结构域 3 (PNPLA3) 的肝脏表达。PNPLA3 是携带 I148M 突变患者肝脏脂肪积累和损伤的驱动因素，具有强大的遗传和临床前验证。I48M 突变纯合子罹患 NAFLD、NASH 和肝细胞癌的风险相较常人增加了 4 至 12 倍。

Arrowhead 表示，目前在 1 期临床试验单剂量给药后，ARO-PNPLA3 已经初步取得令人鼓舞的临床数据：

• I148M 突变纯合子患者的肝脂肪剂量依赖性减少，平均减少高达 40%；

• 无显著的治疗相关甘油三酯或低密度脂蛋白升高；

• 安全性与耐受性良好，无安全参数和耐受性事件报告，多数不良事件（AE）均为轻度，无严重 AE 报告，也无 AE 导致的治疗终止

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