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创新药出海的「春天」来了？连续 2 天完成 3 笔对外授权！恒瑞、和铂、石药……

2023-02-14 21:05:35本文来源: Insight数据库

2 月 13 日，恒瑞和石药先后宣布实现自研创新药 License out 交易，交易总金额都达到约 7 亿美元之高。

恒瑞的 EZH2 抑制剂 SHR2554 大中华区以外的权益授权给了 Treeline 公司，交易总额最高达到 7.06 亿美元；石药的 Nectin-4 ADC SYS6002 美国及欧洲地区权益授权给 Corbus Pharmaceuticals，总额最高达到 6.925 亿美元。

2 月 14 日，和铂医药又报喜讯。B7-H4/4-1BB 双特异性抗体 HBM7008 以 2500 万美元预付款、最高达 6 亿美元里程碑付款和最高近 20% 销售额百分比的分级特许权使用费，将美国地区权益授予给 Cullinan Oncology 公司。

本周迄今 3 笔跨境 License Out 交易

来源：企业公告，Insight 整理

两天三笔交易，国产创新药出海的又一个「春天」来了？我们不妨从交易的公司和项目优势，来看他们为何能脱颖而出？

和铂医药：

自研平台逐渐绽放光彩

成立于 2016 年的和铂医药，当前拥有 16 个具有全球权益的新药项目和多个技术平台，涉及到单抗、双抗、ADC、CAR-T、CAR-NK、mRNA 等多种成分类型。

2022 年 4 月，和铂曾经实现国产自研双抗新药的首次授权出海，牵手阿斯利康。这不仅对和铂是一项重要里程碑，对国产创新药也是。交易当日，和铂开盘大涨 60%，收涨 13%。

该笔交易涵盖 2500 万美元预付款和最高 3.25 亿美元的里程碑款，阿斯利康由此获得了 CLDN18.2/CD3 双抗 HBM7022 的全球开发和商业化权益。

阿斯利康合作情况，来自和铂医药 2022 研发日

而今日官宣的这笔交易则是和铂双抗管线的第 2 笔 License out 交易。HBM7008 同样来源于和铂的创新免疫细胞衔接器 HBICE® 平台，是目前全球针对这两个靶点的唯一双特异性抗体。其独特的肿瘤表达特异性和免疫调控活性，有望在 PD-L1 阴性或对 PD-1/PD-L1 免疫治疗药物具耐药性的患者中，产生更好的疗效，同时有望避免 4-1BB 可能引发的肝毒性风险。

据 Insight 数据库显示，该药当前启动了一项 I 期临床，在美国和澳大利亚都完成了首例患者给药，中国也已获得 IND 批准。

HBM7008 介绍，来自和铂医药 2022 研发日

HBM7008 与和铂管线内的其他新药同样也有协同效应。联用另一款 2+1 非对称结构的 B7H4/CD3 双抗 HBM7004，对 T 细胞衔接器在冷肿瘤的效果起着关键作用。

HBM7004+7008 联用疗法介绍，来自和铂医药 2022 研发日

除双抗之外，在新冠疫情中大放异彩的 mRNA 疫苗领军企业 Moderna 也在 2022 年度与和铂达成了交易，交易总额超过 5 亿美元。

根据当时的协议，Moderna 获得了由和铂专有全人源重链抗体 HCAb 平台开发的的针对多个靶点序列的独家可再授权许可，用于基因疗法的研发和商业化；并获得了额外靶点组合未来的选择权。

和铂医药的 HCAb 专利技术能够开发新一代的全人源重链抗体，该抗体的大小只有传统 IgG 抗体的一半。全人源重链抗体具有和 IgG 抗体类似的药代动力学特性和 Fc 介导的效应功能，不需要人源化或其他抗体工程改造。

由于不含轻链的这一特点，该抗体几乎解决了轻链错配和异源二聚化的问题，使得这一技术平台能够开发出传统抗体平台难以实现的产品。同时还可开发多种新型治疗性抗体形态，包括单域抗体、双特异性和多特异性抗体、抗体药物偶联物、CAR-T 或其他 VH 单域衍生产品。

不仅与海外药企开展合作，和铂和国内企业也有较多合作。

2018 年，科伦博泰就与和铂医药开展全球合作，共同开发创新全人源抗体药物。科伦近期与默沙东达成多笔 ADC 交易，其中两款 ADC 的抗体部分就来源于和铂旗下诺纳生物，和铂由此与科伦再签补充协议，获得了这两个 ADC 项目 30% 的项目费用，当日又大涨 36%；

2022 年 10 月，石药集团与和铂医药就巴托利单抗（HBM9161）订立了授权协议，获得了该药的大中华区开发和商业化权益，交易总额达到 10 亿元。

和铂医药在去年 12 月的最新研发日中，正式宣布基于内部资源整合优化将整体业务划分为 Harbour Therapeutics 与 Nona Biosciences 两大支柱。前者继续推进全球产品管线及创新疗法的研发，后者则依托强大的平台技术及专业积累，为客户提供 I to ITM (Idea to IND) 一站式临床前解决方案，涵盖通过临床前研究进行靶点认证及抗体发现。

不断前进中的和铂医药，后续又将走到哪里？

恒瑞医药合作伙伴来头不小，

研发重押 ADC 管线，前景有多大？

接连低潮中的恒瑞医药，昨日也爆出了好消息。EZH2 抑制剂 SHR2554 以超 7 亿美元将大中华区之外的权益授权给海外药企 Treeline。据 Insight 数据库显示，SHR2554 当前处于 I/II 期临床阶段，主攻适应症在前列腺癌、胆道癌等癌种上。

SHR2554 适应症在研进度

来源：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

受此消息影响，恒瑞股价今日小有增长。当然，由于交易对象是小企业而非 MNC，市场上也有质疑之声，不过与康方生物昔日达成 50 亿美元交易的 Summit 公司相似，Treeline 公司背后也有大佬背书。这家初创公司背后同时也有多家顶尖资本，共募资 4.73 亿美元，在与恒瑞的交易之前暂未公布具体研发管线，因而 SHR2554 作为临床 I/II 期资产，可能获得其较多的力量倾注。

Treeline 的两位创始人中，首席执行官 Josh Bilenker 曾是 LOXO Oncology 的创始人和前 CEO。LOXO Oncology 的泛癌种 RET 抑制剂 LOXO-292（塞普替尼）、新一代 BTK 抑制剂 LOXO-305（吡托布鲁替尼）等都曾经是轰动一时的明星药，2019 年成功被礼来以 80 亿美元收购。另一位首席战略官 Jeffrey Engelman 也曾是诺华副总裁兼全球肿瘤学负责人。

图片截取自企业官网

再把目光转回恒瑞自身管线。一直低调搞研发的恒瑞，很显然近年已经开始重押 ADC 领域。据 Insight 数据库显示，恒瑞当前有 7 款临床阶段 ADC 管线，其中 4 款都在 2021 年度首次启动临床 I 期，进展最快的是 HER2 ADC 瑞康妥珠单抗，已经开展了临床 III 期研究，离上市距离越来越近。

在国内企业自研项目数上横向对比，可以看到，恒瑞当前已经是国内临床阶段 ADC 新药数量 TOP1 的企业。再反观国内药企 License out 排行，ADC 相关交易从数量到金额上都名列前茅。这样的项目储备，未来是否也有望和国外企业达成合作出海？

目前，恒瑞已有布局的 ADC 靶点包括 HER2、CLDN18.2、CD79B、HER3 和 MET。今日，恒瑞还公布了一则联合用药临床 IND 批准的公告，探索其 ADC 药物 SHR-A1921 和 PD-L1 单抗阿得贝利单抗的联用方案。据公告中「国内已有一款上市、多个同类处于临床开发」的描述，其靶点大概率为 TROP2。

HER2、TROP2、CLDN18.2 这样的热门靶点自然不必多说，值得关注的是，对于 CD79B 靶点和 HER3 靶点而言，恒瑞的新药项目都颇为突出：

CD79B ADC 此前仅罗氏的维博妥珠单抗获批，虽然恒瑞 SHR-A1912 仅处于 I 期临床，已经是紧随其后的一款产品，全球当前也仅有 2 款同阶段产品；

HER3 ADC 而言，第一三共的 Patritumab deruxtecan 正处于 III 期临床，已经基于对 EGFR-TKI 耐药的 NSCLC 患者中的亮眼数据，成为潜在明星药和第一三共寄予厚望的关键后续产品。而恒瑞的 SHR-A2009 是紧随其后的 3 款 I 期阶段新药之一，另两款均为多靶点 ADC 药物，SHR-A2009 则可能对标 Patritumab deruxtecan，后续临床开发也值得期待。

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编辑：加一

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