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度拉糖肽、司美格鲁肽…专利陆续到期，华东医药、信达…激烈角逐千亿多肽赛道

2023-02-10 19:40:46本文来源: Insight数据库

近日，华东医药与诺和诺德有关司美格鲁肽的专利纠纷有了进展。

华东医药此前于 2021 年 6 月递交司美格鲁肽的专利无效申请，2022年9月5日，国家知识产权局判定司美格鲁肽核心专利 CN200680006674.6 全部无效。诺和诺德则表示中国专利正常于 2026 年到期，针对国家知识产权局的这一决定上诉至北京知识产权法院，后续将进入知识产权诉讼阶段。

诺和诺德的 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽 2022 年销售额已高达 108.82 亿美元，而礼来度拉糖肽 2022 年销售额也达到了 74 亿美元，针对这块高速增长的市场，诺和诺德当然不会轻易放弃。

而随着这些重磅药物销售额的披露以及相关专利纠纷的进一步发展，多肽药物赛道也再次成为市场关注的焦点。

多肽药物优势显著，

诞生多款「重磅炸弹」

何谓多肽药物？

从定义看，多肽是由两个以上氨基酸通过脱水缩合连接而成的一类化合物，分子量一般大于多数小分子，其在连接方式上与蛋白质相同。

多肽药物是指通过化学合成、基因重组或从动植物中提取的具有特定治疗作用的肽，是多肽在医药领域的具体应用。

尽管多肽药物在全球制药市场的占比较小（约为 5%），却极具独特优势。

相较于小分子化药，多肽药物的优势在于生物活性及靶向性高、特异性强，更高效、安全，而且由于多肽本身是氨基酸组成的化合物，其代谢产物为氨基酸，对人体副作用较小；相较于蛋白质药物，多肽药物还具有稳定性更佳、纯度高、生产成本低、免疫原性低或无等诸多优势。

另外，由于多肽药物大多来源于内源性多肽或其他天然多肽，因此结构清晰、作用机制明确，而且在药物研发阶段，还能通过化学修饰改进药物候选物的亲和力、溶解性、药代动力学性质、毒性等。

多肽药物与传统小分子化药和蛋白质药物的比较

数据来源：《药学进展》，财通证券研究所

正是基于独特的优势，多肽药物被广泛应用于肿瘤、糖尿病、肝炎、艾滋病等多种治疗领域。

例如，糖尿病领域的胰岛素（由 51 个氨基酸组成的蛋白激素类药物）、GLP-1 受体激动剂（如度拉糖肽、索马鲁肽、利拉鲁肽等），以及促黄体素释放激素（戈纳瑞林）、缩宫素（催产素）、生长激素等，均属于常见的多肽类药物。

不过，由于多肽的半衰期短且不稳定，导致多肽药物生产壁垒较高。但也催生了许多从事多肽 CDMO 的企业，例如诺泰生物、圣诺生物等。

随着多肽合成技术的提高和制剂技术的进步，全球多肽药物数量得以快速增加。据数据显示，多肽药物由 2008 年的 16.8 个快速增加至 2012 年的 128 个，截至 2022 年 11 月，全球上市的多肽类药物有 171 种（包含胰岛素类），另外还有约 600 种处于临床试验中。

多肽药物关键里程碑

资料来源：Nat Rev Drug Discov.2021，浙商证券研究所

最关键的是，多肽药物领域还诞生了许多全球年销售额超过 10 亿美元的「重磅炸弹」。

例如，礼来的度拉糖肽 2022 年销售额达到 74.4 亿美元，诺和诺德的司美格鲁肽和利拉鲁肽销售额也分别达到 109 亿美元、32.57 亿美元；由武田制药和艾伯维共同研发的亮丙瑞林（用于治疗前列腺癌），2022 年销售额达到 17.53 亿美元。

此外，益普生研发兰瑞肽、诺华研发奥曲肽、安进研发卡非佐米（用于治疗多发性骨髓瘤）、艾伯维研发利那洛肽（用于治疗肠易激综合征），以及梯瓦制药研发格拉替雷（多发性硬化症）2021 年销售额也均超过 10 亿美元。

2021 年全球重磅多肽药物销售情况（不含胰岛素）

重磅炸弹专利陆续到期，

国内企业机会来了！

从前文所述不难看出，多肽药物有着良好的市场前景。

正是在诸多重磅药的推动下，全球多肽药物市场呈现出快速增长态势。据 IQVIA 数据，全球多肽药物制剂市场规模由 2007 年的 123.9 亿美元增长至 2017 年的 140.5 亿美元，年均复合增长率（CAGR）达到 11%。

尽管相较于欧美市场，我国多肽药物市场起步较晚，但随着国内企业多肽药物研发生产和水平的提高，同样呈现出巨大的发展潜力。

根据 IQVIA 数据，2017 年我国多肽制剂市场规模约 17.4 亿美元，占全球多肽制剂市场的 5.1%，占我国整体医药市场的 1.4%，对标国际成熟市场，包括美国（201.1 亿美元）、欧洲五国（37.7 亿美元）、日本（20.2 亿美元），仍有较大发展空间。

当下，国内多肽药物市场呈现出「繁荣」景象：一方面，已经拥有许多从事多肽药物研发及生产的企业，例如华润双鹤、丽珠集团、翰宇药业、双成药业、诺泰生物等；另一方面，在重磅多肽药物面临专利到期的背景下，国内药企也已竞相涌入研发相关仿制药。

部分多肽药物专利到期概况

来源：中泰证券研究所

自 2014 年以来，许多全球年销售额超 10 亿美元的多肽药物陆续到期，例如兰瑞肽、奥曲肽、格拉替雷、艾塞那肽、利拉鲁肽、利那洛肽等。

此外，礼来的度拉糖肽、安进的卡非佐米和诺和诺德的索马鲁肽，也将分别于 2024 年、2025 年和 2026 年专利到期。

这意味着，目前多肽仿制药企和 CDMO 公司迎来了巨大的发展机遇，国内多肽药物市场将大幅扩容。

GLP-1 竞争「白热化」！

华东抢跑减重赛道，

信达布局下一代双靶

以往，国内药企对多肽药物的布局，主要集中于胸腺五肽、生长抑素等领域，但如今已出现同质化严重的现象。

以胸腺五肽为例。

近年来，受辅助用药、招标价格下降等政策影响，国内胸腺五肽市场受到一定冲击，整体销售量处于不断调整阶段。在「八省二区」第四批集采中，胸腺五肽就被纳入了国家重点监控产品。

据统计，胸腺五肽在国内市场的销售额已经从 2019 年的超 30 亿元下降至 2020 年的 10 亿元，市场规模大大缩水。过去从事胸腺五肽或生长抑素业务的翰宇药业、双成药业和双鹭药业，都出现过业务收入不断缩减甚至净利润亏损的情况。

2018-2020 年，翰宇药业的注射用胸腺五肽实现收入分别为 1.47 亿元、8433 万元、4577 万元，同比增长 24.72%、-42.54%、-45.72%，占公司总营收的比重从 11.61% 下降至 6.34%。

注射用生长抑素方面，同样处于白热化竞争阶段。

据 Insight 数据库显示，目前国内共有 8 家企业注射用生长抑素过评，包括翰宇药业、双成药业、圣诺生物、海南中和药业等。

以翰宇药业为例，2018-2020 年注射用生长抑素实现收入分别为 2.39 亿元、1.82 亿元、2.13 亿元，同比增长 26.6%、-23.73%、16.83%，总营收占比从 18.92% 提升至 29.53%。

现阶段，国内药企在多肽药物领域的布局，主要以研发 GLP-1 受体激动剂为主，而且出现了扎堆现象。

胰高血糖素样多肽-1（GLP-1）是由人胰高血糖素基因编码，并由肠道 L 细胞分泌的一种肽类激素，由于兼具降糖和减重功效，成为当下研发大热门，代表性药物为诺和诺德的利拉鲁肽、司美格鲁肽，以及礼来的度拉糖肽、Tirzepatide（替尔泊肽）。

利拉鲁肽中国专利已于 2017 年到期，目前已有 13 家国内药企布局研发利拉鲁肽生物类似药/化药仿制药/改良新，其中进度最快的通化东宝、翰宇药业、华东医药和正大天晴已提交 2 型糖尿病适应症的上市申请，且华东医药还提交了肥胖适应症的上市申请，也是首个申报利拉鲁肽类似药减肥适应症的。

国内药企布局利拉鲁肽