2023-01-18 22:19:49本文来源: Insight数据库
1 月 17 日，君实生物宣布，NMPA 已受理公司旗下的口服核苷类抗新型冠状病毒（SARS-CoV-2）药物氢溴酸氘瑞米德韦片（产品代号：VV116/JT001）新药上市申请（NDA），用于新型冠状病毒感染（COVID-19）的治疗。VV116 是一款新型口服核苷类抗病毒药物，能够以三磷酸形式非共价结合到新冠病毒 RNA 聚合酶的活性中心，直接抑制了病毒 RNA 聚合酶的活性，阻断子代病毒的复制，从而实现抗病毒的作用。此前，在 2022 年 5 月，君实曾公布一项 VV116 头对头辉瑞 Paxlovid 用于伴有进展为重症（包括死亡）高风险因素的轻中度 COVID-19 患者早期治疗的 III 期临床研究（NCT05341609）主要终点达到设计的非劣效终点，相比 PAXLOVID，VV116 组的临床恢复时间更短（4 天 vs. 5 天），安全性方面的顾虑更少 。详细临床数据于同年 12 月发表在 NEJM 期刊上。研究实际入组 822 例患者，采用单盲设计，即在研究结束最终数据库锁定前，研究者（包括研究终点评估者）和申办方都不会知道具体的治疗药物分配情况。主要研究终点为「至持续临床恢复的时间」，次要研究终点包括「截至第 28 天发生 COVID-19 进展（定义为进展为重度/危重 COVID-19 或全因死亡）的受试者百分比」、「至持续临床症状消失的时间」、「SARS-CoV-2 转阴的受试者百分比」等。最终分析结果显示，在 FAS （全分析集）人群中，VV116 与PAXLOVID 在「至持续临床恢复的时间」达到非劣效（HR=1.17，95%CI：1.02~1.36），且 VV116 组比 PAXLOVID 组的中位恢复时间更短（4 天 vs. 5 天）。VV116 组和 PAXLOVID 组在「至持续症状消失的时间」、「至首次 SARS-CoV-2 核酸阴性时间」方面表现类似，中位时间均为 7 天。在每一个预设时间点（第 5、7、10、14、28 天），VV116 组症状缓解的患者比例均高于 PAXLOVID 组。两组患者均未发生进展为重度/危重 COVID-19 或死亡。此外，本研究中约 3/4 的患者曾接种过新冠疫苗，而此类患者在大多数的研究中会被排除在外，亚组分析结果显示，VV116 和 PAXLOVID 在接种或未接种疫苗人群中的治疗结果无统计学差异。在安全性方面，VV116 比 PAXLOVID 的安全性顾虑更少。VV116 组的 AE 发生率低于 PAXLOVID 组（所有级别的 AE：67.4% vs. 77.3%，3 或 4 级 AE：2.6% vs. 5.7%）。此外，值得一提的是 PAXLOVID 与多种药物存在相互作用，而 VV116 不会抑制或诱导主要药物代谢酶，或者抑制主要药物转运蛋白，因此与合并用药发生相互作用可能性小。来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）同样针对轻中度 COVID-19 患者，君实在 2022 年 10 月份启动了另一项 III 期临床研究（登记号：NCT05582629）采用的是双盲试验，且是安慰剂对照。而在主要终点方面，该研究设置的是「临床症状持续至消退的时间」，而非与 Paxlovid 头对头试验的「持续临床恢复的时间」。此外，在该试验中纳入的患者并非一定要伴有高危风险 COVID-19 患者，意味着试验可参与人群相对更广泛。该研究的首席研究员（PI）为中国工程院院士李兰娟，研究的主要终点为临床症状持续至消退的时间。目标入组人数为 1200 人。该研究已完成方案预设的期中分析，经独立数据监察委员会（IDMC）判定已达成方案预设规定的主要有效性终点。关于详细的研究数据，君实将在后续公布。NCT05582629 试验设计、终点指标、纳入标准不止于此，君实还在探索 VV116 在轻中度新冠感染病毒反弹率的研究，刚于 12 月 19 日注册了一项头对头 Paxlovid 的 III 期临床试验（注册号：ChiCTR2200066811），由上海交通大学医学院附属瑞金医院院长宁光院士主持。该研究主要终点指标为随机后 60 天内反弹率，目标入组人数为 478 人，预计于 2023 年 12 月完成试验。除轻中度患者外，君实在今年 3 月在 ClinicalTrials.gov 上登记了一项针对中重度新冠患者的国际多中心 III 临床研究（登记号：NCT05279235），这是一项与法匹拉韦（Favipiravir）比较疗效与安全性的多中心、双盲、随机研究。不过，在 ClinicalTrials.gov 网站显示，该研究尚未开始招募。此前，基于积极临床数据结果，君实也早早为上市后的生产做准备。今年 5 月，君实宣布与海正达成合作，将委托海正生产 VV116 原料药。
在国内，今年 7 月，真实生物阿兹夫定 COVID-19 适应症已应急附条件获 NMPA 批准上市，成为首款国产小分子新冠口服药。而在本周，先声药业的新冠口服药 SIM0417 也已报上市，成为国产首款报上市的 3CLPRO 抑制剂（详见 Insight 往期报道>>>首个国产 3CLPRO 抑制剂来了！先声药业新冠抗病毒药物申报上市）。此外，众生药业 RAY1216、开拓药业普克鲁胺正在开展 III 期临床，前沿生物福布特韦、广生堂泰阿特韦正在开展 II/III 期临床。免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn免费试用 Insight 数据库
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