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国内首个肺癌新辅助免疫疗法！O 药联合化疗获批新适应症

2023-01-17 16:58:52本文来源: Insight数据库

1 月 17 日，百时美施贵宝宣布 PD-1 抑制剂欧狄沃®（纳武利尤单抗注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准新增适应症：联合含铂双药化疗（每三周一个疗程，持续三个疗程），用于可切除的（肿瘤 ≥ 4 cm 或淋巴结阳性）非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的新辅助治疗，无论 PD-L1 表达水平。

O 药联合化疗是中国首个且目前唯一获批用于 NSCLC 新辅助治疗的免疫肿瘤疗法。

此次获批基于一项代号为 CheckMate -816 的全球大型临床研究。研究评估了术前三个疗程欧狄沃联合化疗新辅助治疗对比化疗，用于可手术 NSCLC 患者的疗效和安全性。这是全球首个证实免疫联合疗法用于 NSCLC 的新辅助治疗，可带来显著临床获益的 III 期研究。

CheckMate -816 研究主要终点结果显示：术前接受欧狄沃联合化疗新辅助治疗的患者中，有 24% 在手术切除的原发灶和淋巴结标本中均未发现存活肿瘤细胞，即达到病理学完全缓解（pCR），这一比例是化疗组（2.2%）近 11 倍。欧狄沃联合化疗可显著延长患者中位无事件生存期（EFS）至 31.6 个月，较单用化疗（20.8 个月）延长近 11 个月，可降低 37% 的疾病进展、复发或死亡风险。

亚组分析显示，患者不论病理类型（鳞癌或非鳞癌）、PD-L1 表达水平（<1% 或 ≥ 1%）、疾病分期（IB-II 或 IIIA 期）均可从欧狄沃联合化疗治疗中获益。且亚洲人群的 EFS 获益在数值上较优，可降低 55% 的疾病进展、复发或死亡风险。

探索性分析结果显示，欧狄沃联合化疗组的患者对比单用化疗组，实现影像学降期的比例更高（31% 对比 24%），接受根治性手术的比例更高（83% 对比 75%），中位手术时间更短（185 分钟对比 214 分钟），微创手术比率更高（30% 对比 22%），接受肺叶切除术（相较全肺切除术可保留较多肺功能）的比例更高（77% 对比 61%），且更高比例的患者实现 R0 切除（即肿瘤完全切除，83% 对比 78%）。

此外，预设的首次期中分析显示，接受欧狄沃联合化疗治疗的患者在总生存期（OS）方面观察到了令人鼓舞的获益趋势，对比单用化疗，总死亡风险降低 43%。

研究中，欧狄沃联合化疗新辅助治疗未发现新的安全性信号，3-4 级治疗相关不良事件和 3-4 级手术并发症的发生率（分别为 33.5% 和 11.4%）与单用化疗相当（分别为 36.9% 和 14.8%），未增加严重的不良事件。

基于 CheckMate -816 的结果，纳武利尤单抗联合化疗的新辅助治疗方案已被中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂临床应用指南、美国国家癌症综合网络（NCCN）非小细胞肺癌诊疗指南纳入推荐，成为目前唯一获上述指南推荐的 NSCLC 新辅助免疫疗法。

CheckMate -816 全球研究指导委员会成员、中国主要研究者、天津医科大学肿瘤医院肺癌中心主任王长利教授表示，「CheckMate -816 这一划时代的研究首度证实，以纳武利尤单抗为基础的新辅助免疫治疗，整体疗效在多个层面上大幅超越了既往标准；同时，三个疗程的新辅助治疗在临床上易于开展，不影响手术时机或可行性、不增加手术难度，有望为患者带来更多的降期、R0 切除和微创治疗机会，保留更多肺功能，贴合临床实践的需求。这一成果有望为中国 NSCLC 的手术综合治疗树立全新标准，引领 NSCLC 的围手术期治疗全面跨入免疫时代。」

CheckMate -816 全球研究指导委员会成员、上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任陆舜教授表示，「数据显示，纳武利尤单抗联合化疗不仅在短期的 pCR 率和中长期的 EFS 等方面获益显著，获益人群广泛，且在亚洲患者中有获益更大的趋势。另外，研究在更远期的 OS 方面也取得了令人鼓舞的结果，有望扭转当前临床面临的术后易复发转移的痛点，带来长期生存获益。同时，良好的整体安全性也给予了临床医师充分的信心。期待这一前沿方案未来能在中国广泛落地应用，推动中国肺癌多学科综合治疗模式的开展，造福更多患者。」

O 药在中国已获批两项早期肿瘤的辅助或新辅助治疗适应症，涵盖食管癌或胃食管连接部癌以及本次获批的非小细胞肺癌。