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一线小细胞肺癌！复宏汉霖 PD-1 新适应症获批，美国申报之路已启程

2023-01-17 16:58:52本文来源: Insight数据库

1 月 17 日，据 NMPA 官网显示，上海复宏汉霖斯鲁利单抗新适应症获批上市，联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）（受理号：CXSS2200037），成为国内首款获批一线治疗 SCLC 的 PD-1 单抗。

来自：NMPA 官网

斯鲁利单抗是复宏汉霖自主研发的一款 PD-1 单抗，2022 年 3 月首次在国内获批上市，用于经过标准治疗失败的、不可切除或转移性高度微卫星不稳定型（MSI-H）实体瘤。此后又于 2022 年 11 月获批用于一线鳞状非小细胞肺癌。而此次获批适应症为一线小细胞肺癌。

斯鲁利单抗获批适应症

针对一线小细胞肺癌，斯鲁利单抗是首款在 III 期临床 OS 改善的 PD-1 单抗。

2021 年 12 月，复宏汉霖举办全球研发日，介绍了 ASTRUM-005 研究的期中分析详细数据；2022 年 6 月，相应临床结果在 ASCO 大会上作为口头报告发表。

该项研究由吉林省肿瘤医院程颖教授担任主要研究者，在中国、欧盟波兰、俄罗斯、土耳其、乌克兰、格鲁吉亚等多个国家共 128 个试验中心进行。研究的主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、PFS2、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、安全性、药代动力学特征和免疫原性等。

结果显示，截至 2021 年 10 月 22 日，中位随访 12.3 个月，斯鲁利单抗组的中位 OS 较化疗组已显著延长了 4.5 个月 [15.4 个月 (95%CI：13.3~NE) 对 10.9 个月(95%CI：10.0~14.3) ]，显著降低死亡风险 37% [HR=0.63，95% CI：0.49~0.82，P＜0.001]。12 个月 OS 率分别为 60.7% vs 47.8%，24 个月 OS 率为 43.1% vs 7.9%，这意味着斯鲁利单抗组近一半的患者实现了两年 OS。

PFS 和 ORR 亦可看到明显改善，斯鲁利单抗组 6 个月和 12 个月 PFS 率分别达化疗组的 2.5 倍和 4 倍（48.1% 对 19.7%，23.8% 对 6.0%）；ORR 则达到 80.2%（312/389），而化疗组为 70.4%。

ASTRUM-005 研究总览图

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

在 2022 ESMO 年会上，复宏汉霖更新了该项研究数据：截至 2022 年 6 月 13 日，斯鲁利单抗组的中位总生存期（OS）达到 15.8 个月，并显示出良好的疗效和安全性。

ASTRUM-005 研究结果（2022 ESMO）

来自：Insight 数据库网页版

针对该适应症，复宏汉霖也在积极推进斯鲁利单抗针在全球的开发进度。

2022 年 11 月，斯鲁利单抗的美国上市之路启程，针对一线小细胞肺癌，斯鲁利单抗对比一线标准治疗阿替利珠单抗的头对头桥接研究已在美国完成首例受试者给药（ClinicalTrials.gov 登记号：NCT05468489）。

基于 FDA 针对 H 药治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）递交上市申请的正向反馈及 FDA C 类咨询会议的讨论结果，复宏汉霖拟招募 200 名美国受试者参与此项桥接临床试验，以评估斯鲁利单抗在美国 ES-SCLC 患者中的疗效。当前研究正在开展中。

据 GLOBOCAN 2020 数据显示，肺癌是全球发病率第二大、死亡率第一的恶性肿瘤，也位居中国肿瘤发病率和死亡率榜首。2020 年我国约有超过 81 万新发肺癌病例，占癌症新发病例的 17.9%。而 SCLC 是肺癌中恶性程度最高的亚型，占肺癌总数的 15%-20%。在过去的 20 年间，依托泊苷联合卡铂或顺铂长期是 ES-SCLC 患者的标准一线治疗，几乎所有一线化疗广泛期患者在一年内复发，中位 OS 约 10-11 个月。

免疫检查点抑制剂的出现为临床带来新希望，目前抗 PD-L1 单抗联合化疗被最新版 NCCN 指南和 CSCO 指南推荐为 ES-SCLC 一线治疗方案，数据显示，抗 PD-L1 单抗组中位 OS 约 12-13 个月左右，化疗组中位 OS 约 10 个月。

然而，此前多款 PD-1 产品在 SCLC 领域接连折戟，K 药 O 药也都曾获加速批准治疗小细胞肺癌，不过 III 期临床双双折戟，在 2021 年的适应症撤回风波当中，百时美施贵宝和默沙东都表示自愿在美国市场撤回其 PD-1 单抗治疗小细胞肺癌的适应症。而对于鲁利单抗来说，其桥接临床试验的研究结果更值得期待。

2021 年度 PD-(L)1 单抗美国争议适应症概况