1、双价疫苗

O 株╱原始株双价吸入用新冠疫苗为针对 Omicorn 变异株开发，尚在临床研究阶段。「在 18 岁及以上成人中开展的双价吸入用重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）临床试验」于 2022 年 9 月启动，在重庆开展，共 450 人入组，正在开展长期随访。

研究为在 18 岁及以上已接种 3 剂新冠灭活疫苗且距末次接种间隔 ≥3 个月的人群开展的随机、盲法、平行对照的试验，所有受试者均按照 1:1:1 比例随机接种一剂次的 O 株 ╱ 原始株双价吸入用新冠疫苗（「双价疫苗组」）、O 株单价吸入用新冠疫苗（「O 株单价疫苗组」）或原始株单价吸入用新冠疫苗（「原始株单价疫苗组」）。每个组计划招募 150 名受试者，总计 450 人，其中 ≥60 岁老年人约占 30%。

所有受试者在接种后 28 天内进行系统性安全性观察并在接种当天、接种后 14 天、28 天、2 个月、3 个月、4 个月、6 个月採集样本开展体液免疫、细胞免疫和黏膜免疫检测。

1）安全性方面

免后 28 天内，双价疫苗组、原始株单价疫苗组和 O 株单价疫苗组总体不良反应发生率分别为：15.89%、14.67% 和 22.00%，三者间无统计学差异。

不良反应主要为 1 级（发生率 10.00%~15.33%），2 级不良反应发生率为 3.31%~6.67%，3 级不良反应仅双价组发生 1 例（发热），发生率 0.66%。总体安全性结果显示，在既往接种过 3 剂灭活疫苗的人群中加强接种一剂克威莎®雾优®，安全性良好，不同吸入用新冠疫苗组别差异不大。

2）免疫原性方面

体液免疫：在免前抗体水平均接近阴性的基础上，加强接种后 28 天，双价疫苗组、原始株单价疫苗组和 O 株单价疫苗组原始株真病毒中和抗体 GMT 分别为 245,288 和 104；BA.1 变异株真病毒中和抗体 GMT 分别为 44,30 和 33；BA.5 变异株真病毒中和抗体 GMT 分别为 30,22 和 19。总体看，双价疫苗抗体水准具有优势。

细胞免疫：使用 ELISPOT 检测外周血 PBMC 细胞因数水准（O 株肽库刺激）。加强接种后 28 天，双价疫苗组、原始株单价疫苗组和 O 株单价疫苗组 IFN-γ水准分别为 75,60 和 82Spots/105PBMC，阳性率分别为 100%、82% 和 90%。双价疫苗细胞免疫具有优势。

黏膜免疫：使用 MSD 方法检测鼻拭子样本中的 sIgA 水准（针对多种变异株）。结果提示，针对不同变异株，吸入用新冠疫苗均能诱导广谱的 sIgA 反应，抗体水准较免前升高 6~9 倍，不同疫苗组别间差异不明显。

2、第四针加强

「在 18 岁及以上完成 3 针新冠灭活疫苗接种的成年人中开展重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）序贯加强的免疫原性和安全性的随机、开放、平行对照临床研究」于 2022 年 4 月启动，在江苏开展，共 360 人入组，正在开展长期随访。

研究设置招募既往接种过 3 针灭活疫苗且间隔满 6 个月的受试者进行加强免疫，受试者按 1:1:1 随机分配至克威莎®雾优®组（「吸入组」）、克威莎®组（「肌注组」）或灭活疫苗组（「灭活组」），每组约 120 人。所有受试者在接种后 28 天内进行系统性安全性观察并在接种当天、接种后 14 天、28 天、3 个月、6 个月采集样本进行免疫原性评价。

1）安全性方面

吸入组免后 28 天内不良反应总体发生率为 9.40%，低于对照组。吸入组不良反应主要为 1 级，发生率为 5.98%，2 级为 3.42%，未发生 3 级不良反应。加强接种后 6 个月内未接到 SAE 报告。

总体安全性结果显示，在既往接种过 3 剂灭活疫苗的人群中加强接种一剂克威莎®雾优®，安全性良好，尤其是在老年人群。

2）免疫原性方面

原始株真病毒中和抗体检测结果显示，在免前抗体水平均接近阴性的基础上，加强接种后 28 天，吸入组抗体的 GMT 达到 672，高于肌注组的 583，远高于灭活组的 59。吸入组是灭活组的约 11 倍。

使用临床试验血清对 Omicron BA.5 假病毒进行交叉中和试验，吸入组免疫后 28 天中和抗体结 GMT 为 108，远高于灭活组同源加强后的 19，抗体滴度≥16 的比例达 81%，灭活组为 20%。

3、针对 6~17 岁人群

「评价两种重组新型冠状病毒疫苗（5 型腺病毒载体）在 6~17 岁人群中使用的安全性和免疫原性的研究」于 2022 年 4 月启动，在北京、湖南开展，共 360 人入组，正在开展长期随访。

研究设置基础免疫组和加强免疫组。基础免疫组招募未接种任何新型冠状病毒疫苗的 6~17 岁受试者，接种两剂次的克威莎®雾优®；加强免疫组招募已完成 2 剂灭活疫苗不少于 3 个月的 6~17 岁受试者，按照 3:1:1 比例随机接种克威莎®雾优®（「吸入组」）、克威莎®（「肌注组」）或灭活疫苗（「灭活组」）。研究设置安全性亚组评价实验室安全性指标，还设置了细胞免疫亚组和免疫持久性亚组。

1）安全性方面

6~17 岁人群吸入组免后 28 天内不良反应总体发生率为 15.91%，低于对照组。吸入组不良反应主要为 1 级，3 级仅为 0.45%。研究期间未发现特殊的安全性风险。

2）免疫原性方面

ELISA S-RBD IgG 抗体检测结果显示，3 组受试者的免前抗体水准较为均衡，均接近检测下限，免后 28 天，吸入组抗体 GMT 达到 4,967BAU/ml，高于肌注组的 3,528BAU/ml，远高于灭活组的 411BAU/ml，吸入组是灭活组的约 12 倍。加强免疫后 3 个月，吸入组抗体水准仍可维持在 3,380BAU/ml 的高水准，为灭活组的 12.4 倍，吸入组抗体水平均远高于 WHO 标准血清的抗体水准 (1,000BAU/ml)。原始株真病毒中和抗体结果显示，在基线均接近阴性的基础上，加强免疫后 28 天，吸入组抗体 GMT 达到 462，高于肌注组的 350，远高于灭活组的 47，吸入组是灭活组的约 10 倍。

使用研究血清对 Omicron BA.5 假病毒进行中和试验，结果显示加强免疫后 28 天，吸入组抗体 GMT 达到 409，高于肌注组的 261，远高于灭活组的 46，吸入组是灭活组的约 9 倍。

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