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爆发!2022 年国内 20 款 ADC 新进临床,Muc1、CD38、CD70…多个潜力靶点迎来首位入局者 | 年终盘点

2022-12-26 20:19:25本文来源: Insight数据库


2022 年随着 Enhertu 亮眼的临床试验数据披露,有更多企业开始进军 ADC 领域。


截至目前,据 Insight 数据库显示,全球已有 317 款 ADC 新药进入临床阶段。在国内,也有 99 款 ADC 新药进入临床阶段,而在 2022 年截止目前,有 9 款进入 III 期临床阶段以及 2 款申报上市。此外,有 20 款 ADC 新药首次启动临床。


2022 年国内 20 款 ADC 新药首次公示临床试验

来自:Insight 手动整理(如有纰漏,请指正)

在 20 款产品中,从靶点分布来看,热门靶点 TOP3 仍是 HER2(3 款)、TROP2(2 款) 以及 CLDN-18.2(2 款)。此外,CD38、CD70、MUC1 等潜力靶点也有了首款 ADC 出线。


来自:Insight 数据库网页版(http://db.dxy.cn/v5/home/)


从企业布局来看,百奥泰今年 5 款 ADC 新药新进入临床阶段,杭州多禧生物有 3 款,苏州宜联生物以及四川百利药业有 2 款。此外,还涉及到科伦药业、基石药业、浙江医药等。


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百奥泰:

迭代技术平台,5 款 ADC 新进临床


具体从单个企业来看,百奥泰今年有 5 款 ADC 新药新进入临床阶段


百奥泰 2022 年 5 款 ADC 首次启动临床试验

来自:Insight 数据库网页版


值得一提的是,百奥泰基于旧有 ADC 平台布局的两款分别靶向 HER2 以及 TROP2 ADC BAT8001、BAT8003 此前已被终止。此后,百奥泰自主研发了新的 ADC 平台,将毒素由 MMAE 更替为拓扑异构酶,Linker 采用定点偶联酶切可裂解,由此重新申报临床多个 ADC 项目,并在今年 8 月和 10 月,启动了 HER2 ADC BAT8010 以及 TROP2 ADC BAT8008。


除布局 HER2、TROP2 热门靶点外,百奥泰还布局了 Nectin-4、CD276(B7H3)以及 FRα


针对 Nectin-4 ADC,从全球来看安斯泰来/seagen 同类产品 Enfortumab vedotin 已上市,不过,其 Payload 为 MMAE,而百奥泰采用的则是拓扑异构酶,有差异化布局。


CD276 为当前未成药靶点。全球进展较快的为 MacroGenics vobramitamab duocarmazine 以及第一三共 DS-7300,目前已进入 II/III 期或 II 期临床阶段,后者已于今年 8 月在国内同步启动 II 期临床用于 NSCLC(登记号:CTR20222027)。


全球进入 II 期临床 CD276 ADC

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多禧生物: 

首款 Muc1 ADC 进临床,实体瘤、血液肿瘤两手抓


多禧生物目前已有 5 款 ADC 进入临床阶段,今年首次启动临床的就有 3 款。


多禧生物 2022 年首次启动临床 ADC

来自:Insight 数据库网页版


在这 3 款 ADC 新药中除 DXC004A 未披露靶点信息外,其余 2 款为分别靶向 CD33 DXC007 和 Muc1 DXC005,其中,后者为国内首款进入临床阶段的 Muc1 ADC 新药,而同类产品中,齐鲁从韩国 Peptron 公司独家授权引进 PAB001,目前尚未进入临床。


在适应症方面除实体瘤外,多禧生物也在布局血液肿瘤,DXC007 针对复发/难治性急性髓系白血病的 I 期临床研究已于今年 7 月完成首例受试者入组工作(登记号:CTR20221074)。


此外,今年 10 月,多禧生物另一款 ADC 新药 DXC009 的临床试验申请已获 CDE 受理,靶点尚未披露,拟用于治疗多发性骨髓瘤。


在医药交易方面,多禧生物今年也有新进展。今年 6 月,强生与多禧生物达成合作。根据该协议,多禧生物将应用其独有的 ADC 创新平台与杨森所提供的独有抗体,双方将就至多 5 个靶点开发新型 ADC 药物。强生 JJDC 同时对多禧生物进行了股权投资。多禧生物将获得预付款、成本报销和里程碑付款,以及产品全球销售额的特许权使用费。



苏州宜联生物:

国际化布局,2 款 ADC 中美同步开展临床


苏州宜联生物在今年有 2 款 ADC 新药首次启动临床试验,这 2 款新药是基于其自有平台 TMALIN™ 技术平台所开发的,也是宜联生物目前唯一进入临床阶段的产品。


苏州宜联生物 2 款 ADC 新药

来自:Insight 数据库网页版


据悉宜联生物的 ADC 技术,采用高亲和力易内吞的 IgG1、作用于 DNA 的中低毒性毒素 payload、高 DAR 值设计、可裂解 Linker。宜联生物已经完成了毒素 Linker 技术平台的国际专利布局,目前 LY201、LY202 这 2 个项目已在中美同步开展 I 期临床研究。


这家 ADC 新秀企业在今年可谓是收获不少,今年 3 月,宜联生物完成 7000 万美元 B 轮融资。今年 12 月,复宏汉霖与苏州宜联生物达成战略合作,复宏汉霖将获得基于宜联生物自主知识产权的 ADC 技术平台针对两个指定靶点在全球范围内开发、生产和商业化等相应 ADC 产品的独家许可和分许可权益。



四川百利药业:

2 款新药进入临床,布局热门靶点


四川百利药业在今年也有 2 款 ADC 新药进入临床,是百利药业提交 IND 的第二款和第三款 ADC 药物,分别靶向热门靶点 TROP2、HER2 。


来自:Insight 数据库网页版


而其首款 ADC 新药 BL-B01D1 为国内首个申报临床的双抗 ADC 新药,可同时靶向 EGFR/HER3,于去年 11 月首次启动临床。



石药业

超 3.6 亿元引进 ROR1 ADC 启动临床


今年 11 月,基石药业超 3.6 亿元引进的 ROR1 ADC 项目 CS5001 在国内首次公示临床试验。


CS5001 权益流转情况

自:Insight 数据库网页版


CS5001 具有连接子加前毒素的双控机制,从而有效解决了与传统 PBD 载荷有关的典型毒性问题,拥有更好的安全性。此外,CS5001 利用定向偶联技术获得精准的药物抗体比率(DAR),便于实现均质生产及大规模生产。


在 2021 年国际分子靶标与癌症治疗大会上,CS5001 的临床前研究数据作为重磅研究摘要(LBA)通过海报形式展示研究结果(Poster ID:LBA008)。该项结果表明,CS5001 在多种表达 ROR1 的细胞系展现出了较强的选择性细胞毒性,并在异种移植小鼠模型中显示出显著的体内抗肿瘤活性。在一组癌症细胞系中,ROR1 的表达似乎可以预测对 CS5001 的敏感性。



艾森药业:

国内首款 CD38 ADC 启动临床


艾森药业 CD38 ADC STI-6129 在今年首次启动临床。


STI-6129 为国内首款进入临床的靶向 CD38 ADC 新药,使用了 Sorrento Therapeutics 公司的技术平台筛选出的 CD38 特异性抗体,及独有专利小分子毒素 Duostatin 5。艾森药业早先被 Sorrento 收购,成为其全资子公司。


2020 年 5 月,STI-6129 获得 FDA 批准临床,用于治疗轻链淀粉样变性。在国内,其临床试验申请于去年 11 月获 CDE 受理,于今年 9 月首次获批临床,并于今年 10 月首次公示临床试验,正在开展用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的 I 期临床研究(登记号:CTR20222476)。


STI-6129 国内项目开发概览

自:Insight 数据库网页版



浙江医药

国内首款 CD70 ADC 启动临床


浙江医药 ADC 新药 ARX305 在今年 8 月首次启动临床试验,并于今年 11 月完成针对晚期实体瘤患者 I 期临床中的首例受试者的入组工作(登记号:CTR20222161)。


CTR20222161 试验历史时光轴

自:Insight 数据库网页版


ARX305 也是国内首款进入临床阶段的 CD70 ADC。ARX305 由一种人源化抗 CD70 单克隆抗体共价结合 2 个微管抑制剂 AS269 而成。ARX305 与细胞膜上 CD70 特异性结合,通过内吞作用进入细胞,经蛋白酶水解释放微管蛋白抑制剂,通过抑制细胞有丝分裂杀死 CD70 阳性细胞。


早在 2019 年 10 月,浙江医药与美国 Ambrx 公司就共同研发 ARX305 达成合作浙江医药将负责 ARX305 在中国的开发和商业化,而 Ambrx 保留 ARX305 在中国境外的商业权利。截至 2021 年 11 月 30 日,浙江医药在 ARX305 项目上已累计投入研发费用 6502 万元人民币。



科伦药业:

1 款 ADC 首次启动临床;三次牵手默沙东


除此以外,对部分企业而言,虽然今年可能只有 1 款 ADC 新进入临床阶段,但其本身早已布局了多款,并已实现了海外授权。最典型的就是科伦药业。


今年除靶向 CLDN-18.2 的 SKB315 首次启动临床外,其靶向 Nectin-4 SKB410 临床试验申请也已于今年 12 月获受理(受理号:CXSL2200608)。


而在今年,对科伦药业来说,在 ADC 领域最引人瞩目的要数与默沙东达成 3 次合作,总额超 100 亿美元,9 个 ADC 项目出海。详见 Insight 往期报道>>>超 90 亿美元!科伦第 3 次牵手默沙东,7 个临床前 ADC 项目出海


此外,君实、石药集团等国产企业均有 ADC 新药在今年首次启动临床。


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编辑:Hebe

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