点击「阅读原文」 查看 Insight 数据库往期活动
线上讲堂、自研报告等一站式了解
攻克癌症一直是人类在不懈追求的渴望，而以 PD-1 抑制剂为代表的免疫疗法则为肿瘤的慢病化甚至治愈带来了新的希望。2014 年，全球首款 PD-1 抑制剂 Opdivo 问世，这一广谱的「抗癌神药」直接引发了全球 PD-1 抑制剂药物研发的热潮。2018 年 12 月，时隔 4 年，我国首个国产 PD-1 单抗终于获批上市，它就是来自上海君实生物医药科技股份有限公司（以下简称「君实生物」）的特瑞普利单抗注射液。时至今日，国内已有超过 10 款 PD-(L)1 产品获批上市，市场日益内卷。那么，PD-1 是否仍是值得大力投入的抗肿瘤药物研发领域？君实生物的研发布局还有哪些看点？近日，丁香园 Insight 数据库 BU Head 王辉先生与君实生物全球研发总裁邹建军博士，就相关话题深入对谈。王辉先生：从一名肿瘤科临床医生到创新药研发的企业高管，虽然职责在转变，但您和「肿瘤」已然紧密捆绑在一起了。让您坚持走这个赛道的初心是什么？邹建军女士：从小我就立下志向，希望长大后能够学医、从军。在这样的信念激励下，89 年我如愿考入了第四军医大学，开始了为期 6 年的临床专业的学习，毕业后进入医院肿瘤科工作，成为了一名肿瘤科医生。肿瘤科医生的最大期望是尽全力用临床所学为患者延长生命。但在那个年代，肿瘤科更像一个临终关怀病房，患者的生存期普遍很短。绝大多数患者在初诊时就已是晚期，而治疗的选择也很有限，基本除了手术，就是化疗和放疗。从医 10 年，虽然不断在专业上精进，通过大量临床实践、硕博进修逐步提升了诊疗水平，但时常还是会感到很无奈，面对患者一个个离去，觉得自己能做的太有限了。后续接触到肿瘤药物的研发，我逐渐意识到我的专业还可以通过另一种方式帮助患者，一款有效药物的问世有可能改变千万个肿瘤患者的生存境遇。所以无论是作为一名肿瘤医生治病救人，还是作为一名制药人可以有机会推动肿瘤领域药物的研发，我为肿瘤患者寻找生命希望的初心始终未变。并且在这个过程中，从医院到外企再到本土大型制药企业恒瑞医药，到今天加入生物创新药企君实生物，我见证了国内医药行业的蓬勃发展，也看到未来更加明朗的希望，这是我继续充满激情地坚守药物研发赛道的主要动力。
王辉先生：我们了解到，君实生物在肿瘤领域的布局非常丰富，Insight 数据库中收录的申报数达 123 条，抗肿瘤药物占比 90% 以上。请问，作为一家创新驱动型的生物制药公司，君实生物在肿瘤领域的发展策略是怎样的？邹建军女士：目前君实生物的研发管线有超过 50 个候选药物，其中约 80% 的药物都在肿瘤领域，其他还包括自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病和感染性疾病。其中，肿瘤领域的布局主要以特瑞普利单抗（PD-1 抑制剂）为基石类药物，同时围绕肿瘤免疫治疗中的几个瓶颈问题来寻求更好的治疗突破。上海君实生物医药科技股份有限公司产品概览图，数据截图：Insight数据库如今，肿瘤治疗正全面进入免疫治疗时代，不少瘤种的患者生存期得到了明显延长，不过免疫治疗并非对所有肿瘤患者有效，还有一部分患者，既往曾对免疫治疗敏感，但后来逐渐发生耐药而导致病情再次进展。另外，肿瘤微环境与免疫治疗的敏感程度密切相关，这些都是值得进一步探索的方向。基于过去 10 年在免疫治疗领域的深耕，君实生物的肿瘤管线布局正围绕以上棘手问题进行布局，力图在肿瘤免疫 2.0 时代继续保持引领优势。比如，针对免疫微环境微循环血管正常化，公司开发了靶向微环境微血管高表达的抗 CD93 单抗、抗 CD39 单抗等多个项目，以此来把「冷肿瘤」转化为「热肿瘤」；为解决很多病人缺乏或只有很少的肿瘤特异性 T 细胞，无法对免疫治疗产生应答的问题，我们在管线中布局了长效 IL-21 等产品，可从源头激活 T 细胞，与特瑞普利单抗具有良好的协同效应；为解决 PD-1 治疗后耐药问题，我们也探索了根据患者免疫微环境特点设计合理的联合治疗策略，布局了抗 BTLA 单抗、抗 TIGIT 单抗、抗 CD112R 单抗等与特瑞普利单抗联合的治疗方案等。在今年的 ASCO 和 ASH 年会上，由君实生物自主研发的 tifcemalimab（抗 BTLA 单抗）发布了实体瘤和淋巴瘤早期数据，该药物联合特瑞普利单抗的「双免」疗法对于 PD-(L)1 抑制剂耐药人群颇具前景，非常期待在后续开展的研究中得到进一步验证。
上海君实生物医药科技股份有限公司新药项目靶点概览图，数据截图：Insight数据库
除单抗外，我们也在通过「源头创新+合作引进」等方式来丰富药物选择，比如近两年公司自建的双抗/多抗、ADC、多肽类、siRNA药物平台已陆续有抗肿瘤新药进入临床阶段，而与英派、微境等合作的小分子药物研发也在快速推进中。我们相信，未来具有协同/互补特点的「PD-1+X」组合疗法将会更加多元化，有望从多维度实现打击肿瘤的目的。
王辉先生：从 2018 年 12 月首个国产 PD-1 抑制剂特瑞普利单抗问世至今，仅短短 4 年时间，国内 PD-1 竞争就已非常激烈，且未来 2 年内预计还将有 5~10 款 PD-1 上市。请问，就目前形势而言，您如何评价 PD-1 的未来市场价值？君实生物的优势在哪里？邹建军女士：首先如刚刚所说，至少未来十年内，免疫治疗将是肿瘤治疗的基石，其他肿瘤治疗技术将围绕免疫治疗这一核心来开展。在这方面，君实生物前期已基于药物机理和对免疫治疗的深入理解做出了前瞻性的布局，广泛探索内外部药物的联合用药，仅外部联用合作就达到约 40 款涵盖不同靶点和多种药物类型的新药。此外，目前大多数 PD-1 产品的获批适应证都集中在晚期肿瘤，但事实上，对于肿瘤患者来说，免疫治疗在病程早期的应用可能获益更大，且用药周期通常也更长，称得上是一片蓝海。君实生物早就洞察到这一点，率先针对国人四大高发瘤种（肝癌、肺癌、食管癌、胃癌）布局了辅助/围手术期治疗。考虑到围手术期的临床研究周期较长，提前布局也让公司争取到了一定的先发优势。而从市场角度，特瑞普利单抗的目标市场绝不止于国内。公司在立项的时候就将其定位为国际化产品，按照中美双报标准开发，如今也逐步进入海外商业化落地阶段，今年在美国和欧洲均进行了上市申报，国产 PD-1 的「出海」值得关注。
王辉先生：近期，随着国内新冠疫情管控措施的逐步放开，抗新冠病毒药物成为关注热点。据悉，君实生物的抗新冠病毒中和抗体埃特司韦单抗取得了非常好的销售业绩。请问，在抗感染药物研发领域，君实生物的战略布局是怎样的？邹建军女士：借助公司自有的、成熟的抗体开发和产业化平台，君实生物与中国科学院微生物研究所、礼来制药合作，在不到 1 年的时间，就让埃特司韦单抗实现商业化，为全球患者造福。我们作为一家中国创新药企，感到非常自豪。埃特司韦单抗的成功展现了君实生物强大的研发实力和高效的执行力（临床前开发仅 4 个月），该药在早期的全球抗疫中做出了重要贡献，截至 2021 年底，埃特司韦单抗与礼来的另一款抗体组成双抗体疗法，陆续在全球四个大洲、超过 15 个国家和地区获得紧急使用授权，累计获得欧美订单超过 100 万剂，公司通过该产品的海外研发及商业化相关技术许可及特许权收入近 28 亿元人民币。
埃特司韦单抗项目概览图，数据截图：Insight数据库公司在 2020 年初拓展抗感染药物管线是始于责任，因为面对席卷全球的公共卫生事件，制药人有自己的担当和使命。而在进行新冠药物研发期间，我们与这一领域的高校和科研院所、医疗卫生机构、上下游企业等建立了广泛的沟通和合作，逐渐意识到国内乃至国际在抗感染药物和疫苗研发方面存在巨大的未被满足的临床需求。目前，我们的控股子公司君拓生物正在从事该领域创新型疫苗和药物方面的研发和产业化工作。具体到新冠领域，在中和抗体之后，我们注意到小分子口服药在可及性方面拥有突出优势，其给药方式便利，易运输和储藏，规模化生产难度和成本都相对可控，有望成为保障人民生命健康、减少医疗挤兑的重要武器。目前，我们也在全力推进相关药物（如 VV116）的临床研究。
随着经济和医疗水平的提升，人们的寿命越来越长，会有更多未被满足的医疗需求随之涌现。中国需要更多像君实生物一样的企业，通过脚踏实地地做一些有价值的创新药物，来解决临床诊疗中遇到的问题。丁香园 Insight 数据库作为专业的医药数据情报分析平台，能够提供整个药品生命周期的数据解决方案，并提供多维度的药品数据查询服务，助力医药企业的新药研发更高效、更具市场竞争力，最终推动整个行业的发展，为「健康中国」的伟大战略目标做出更大贡献。
邹建军博士 君实生物全球研发总裁
邹建军博士负责君实生物全球的研究与开发工作。
邹建军博士在肿瘤临床治疗、抗肿瘤药物研发和新药临床研究等领域拥有近 30 年的丰富经验。从 1995 年到 2005 年，邹建军博士作为一名肿瘤科医生在三级甲等医院工作了 10 年。之后，她加入拜耳医药股份有限公司，担任临床试验医师、拜耳中国肿瘤治疗团队负责人领导索拉非尼在中国的临床研发项目。之后，她前往拜耳总部美国新泽西州，并在全球医学事务团队担任 Xofigo 的全球医学事务总监。2012 年，她加入新基医药，任中国医学事务负责人、总监。在加入君实生物之前，邹建军博士在江苏恒瑞医药股份有限公司，担任副总经理、首席医学官（CMO），负责全球创新药的临床开发。
邹建军博士拥有第二军医大学临床肿瘤学博士学位。
点击免费获取，立刻解锁！
|
