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卫材/渤健 Aβ 单抗 Lecanemab 国内报上市

2022-12-22 17:41:39本文来源: Insight数据库

12 月 22 日，据 CDE 官网显示，卫材/渤健 Aβ 单抗仑卡奈单抗（Lecanemab/BAN2401）国内申报上市（受理号：JXSS2200040）。

来自：CDE 官网

今年 11 月，卫才和渤健披露了 Lecanemab 大型全球 III 期验证性 Clarity AD 临床研究的数据结果。

这是一项全球验证性 III 期安慰剂对照、双盲、平行组、随机试验，研究共纳入了 1,795 例早期 AD 患者。

主要研究终点是临床痴呆综合评定量表 1 (CDR-SB，Clinical Dementia Rating Sum of Boxes) 和整体认知与功能量表评分较基线的变化值。关键次要终点是淀粉样正电子发射断层扫描 (PET) Centiloids、AD 评估量表-认知功能子表 14 (ADAS-Cog142)、AD 综合评分 (ADCOMS3) 和阿尔兹海默病协作研究组 MCI 日常活动表 (ADCS MCI-ADL4) 较基线的变化值。

结果显示，仑卡奈单抗组和安慰剂组治疗 18 个月后，主要终点 CDR-SB 较基线的平均变化分别为 1.21 和 1.66 分。仑卡奈单抗治疗 18 个月较安慰剂显著改降低体认知与功能量表评分 0.45 分（95% CI：-0.67～ -0.23；P = 0.00005），降幅达 27%。

从治疗 6 个月开始的所有时间点，治疗组较安慰剂组的绝对差每 3 个月增加 1 次，治疗组的 CDR-SB 较基线有高度统计学显著差异（所有 p 值均＜0.01，如下图）。

主要终点 CDR-SB 变化值（18 个月）

相比安慰剂组，治疗组所有关键次要终点也显示出高度统计学显著差异（p＜0.001）。在淀粉样 PET 亚组试验中，仑卡奈单抗治疗组自治疗 3 个月开始就显著减轻淀粉样斑块负担。治疗组和安慰剂组的 Centiloids 平均变化值分别为-55.5 和 3.6（平均差: -59.1 [95%CI: -62.6, -55.6]；P<0.00001）。

基于 ADAS-Cog14 评分，仑卡奈单抗治疗 18 个月后延缓了 26% 的认知功能减退（平均差: -1.44 [95%CI: -2.27, -0.61]; P = 0.00065）。

基于 ADCCOMS 评估，仑卡奈单抗治疗 18 个月后延缓了 24% 的疾病进展（平均差：-0.050 [95% CI: -0.074,-0.027；P = 0.00002]）。基于 ADCS MCI-ADL 评分，仑卡奈单抗治疗 18 个月后延缓了 37% 的日常生活能力减退（平均差: 2.016 [95%CI：1.208, 2.823]；P<0.00001）。

在安全性方面，仑卡奈单抗治疗组最常见的不良事件（＞10%）是注射部位反应、ARIA-H、ARIA-E 以及跌倒。其中，注射部位反应绝大部分为轻中度（1～2 级: 96%），且主要发生于首次给药时（75%）。

在 18 个月的双盲试验期间，仑卡奈单抗组和安慰剂的死亡率分别为 0.7% 和 0.8%，没有发现与仑卡奈单抗治疗或淀粉样蛋白相关的影像学异常 (ARIA) 相关的死亡。分别有 14% 和 11.3% 的仑卡奈单抗治疗组与安慰剂组的患者发现严重不良事件。

在核心研究和随后的开放标签扩展研究中，安慰剂组 (1/897) 和仑卡奈单抗组 (2/1608) 合并脑出血的死亡率均为 0.1%，其中接受仑卡奈单抗治疗的 2 例患者死亡发生在开放标签扩展研究中。2 例患者均存在明显的合并症以及抗凝治疗导致的大出血或死亡的危险因素。因此，研究者评估认为该死亡病例与仑卡奈单抗治疗无关。

Clarity AD 研究结果