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一线前列腺癌:阿斯利康 PARPi 奥拉帕利 FDA 审评时间延长 3 个月

2022-12-15 19:14:51本文来源: Insight数据库


12 月 15 日,阿斯利康宣布已收到 FDA 的通知,将 PARP 抑制剂奥拉帕利(Lynparza)联合阿比特龙和泼尼松一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)新适应症上市申请(sBLA)的审评时长延长 3 个月。


这项 sNDA 基于关键性 III 期临床试验 PROpel 研究的结果。PROpel 研究的完整数据已经在 2022 ASCO GU 上公布,并在 6 月份发表于 NEJM。结果显示,奥拉帕利联用方案显示出具有统计学意义和临床意义的改善,无论患者同源重组修复(HRR)突变状态如何。


2022 年 8 月,FDA 受理了这项 sNDA 并授予优先审评资格。11 月,欧盟 CHMP 也对奥拉帕利联合阿比特龙和泼尼松治疗无化疗临床指征 mCRPC 在欧洲的新适应症上市批准给予了积极推荐意见。


截图来自:阿斯利康官网


PROpel 是一项随机、双盲、多中心 III 期试验,评估奥拉帕利联合阿比特龙与安慰剂联合阿比特龙在一线环境中的疗效和安全性。患者分为两个治疗组,在接受试验药给药的同时,也将每天两次接受泼尼松或泼尼松龙。试验主要终点是 rPFS,次要终点包括 OS 等指标。


2021 年 9 月,在计划的中期分析中,独立数据监测委员会得出结论,PROpel 试验达到了 rPFS 的主要终点。奥拉帕利联合阿比特龙的中位 rPFS 为 24.8 个月,而阿比特龙组为 16.6 个月,改善超过 8 个月,将疾病进展或死亡风险降低 34%(HR=0.66 [95% CI, 0.54-0.81];p<0.0001)。


结果还显示,与单独使用阿比特龙相比,奥拉帕利联合阿比特龙有改善总生存期 (OS) 的有利趋势,但在此数据截止时差异未达到统计学意义。该试验将继续评估 OS 作为关键次要终点。


PROpel 研究数据(来自:阿斯利康官网)

截图来自:阿斯利康官网


9 月份的 ESMO 中,阿斯利康又更新了 PROpel 试验的生物标志物分析结果。


生物标志物分析

截图来自:ESMO 官网


奥拉帕利是阿斯利康肿瘤管线中的重要产品,也是全球首款获批上市的 PARP 抑制剂。2014 年,奥拉帕利首次获 FDA 批准上市,用于 BRCA 突变的晚期卵巢癌患者。此后,其适应症不断拓展,在 2017 年获批卵巢癌维持治疗;2018 年进入乳腺癌领域,获批用于 BRCA 突变转移性乳腺癌;2020 年 5 月同月内获批两项适应症,联合贝伐单抗治疗 HRD+、BRCA 突变晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,以及 HRR 基因突变晚期/转移性去势抵抗性前列腺癌。


获批以来,其销售额始终保持增长,据阿斯利康 2021 年报,其全球销售额已达 27.48 亿美元,同比增长 23%。在中国,该药也已获批了多项适应症。阿斯利康在财报中提到,奥拉帕利 2021 年度在新兴市场销售额实现了 41% 比例的高增长,主要由于 2021 年 3 月奥拉帕利一线治疗 BRCA 突变卵巢癌的适应症被正式纳入新版医保目录带来的需求增长。


奥拉帕利销售情况

截图来自:阿斯利康 2022Q3 财报 PPT


根据阿斯利康近期 Q3 季报中披露的信息,在本次延期之后,奥拉帕利一线前列腺癌在美国的监管批准将推迟到明年初。同时,从潜在里程碑上看,奥拉帕利明年在中国的里程碑进展相对较多:基于 OlympiAD 研究,预计 2023 上半年将在中国获批乳腺癌适应症,并基于 OlympiA 研究证据提交 gBRCA 乳腺癌辅助治疗适应症的上市申请。


阿斯利康 2022-2023 里程碑

(红圈为奥拉帕利的预期里程碑)

截图来自:阿斯利康 2022Q3 财报 PPT


而在奥拉帕利之外,阿斯利康还在研发下一代 PARP 抑制剂 AZD5305,正在开展 2 期临床。作为一款 PARP1 选择性抑制剂,AZD5305 有望克服已上市 PARP 抑制剂的血液学毒性等副作用,据近期文献显示,这些副作用可能来自于对非活性必须的 PARP2 靶点的抑制。




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