2022-12-09 22:59:44本文来源: Insight数据库
礼来的阿贝西利是首款获批用于高风险早期乳腺癌患者辅助治疗的 CDK4/6 抑制剂。虽然并非同靶点首款上市的新药,却凭借 III 期 monarchE 研究的亮眼结果,在辅助治疗适应症上抢占高地。12 月 6 日,随着 SABCS 上更新的 monarchE 研究中位随访 3.5 年数据,礼来表示已向 FDA 递交新适应症上市申请,以扩大其辅助治疗适应症。原适应症仅适用于 HR 阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性、高复发风险且 Ki-67≥20% 早期乳腺癌成人患者的辅助治疗,而礼来本次期望将其扩大到不限 Ki-67 状态,趁胜追击覆盖更大的治疗版图。monarchE 试验是一项随机、开放标签、两队列、全球多中心 3 期研究,针对 HR+、HER2-、淋巴结阳性切除高风险早期乳腺癌的成年女性和男性。5637 名患者被随机分配 (1:1) 接受为期两年的阿贝西利 150 mg 每日两次联合医生选择的标准内分泌治疗,或单独接受标准内分泌治疗。队列 1 招募了 ≥ 4 个腋窝淋巴结 (ALN) 阳性,或 1-3 个 ALN 阳性且 3 级疾病或肿瘤大小 ≥ 5 cm 的患者。队列 2 纳入了 1-3 个 ALN 阳性且 Ki-67 评分 ≥20% 的患者。主要终点是 ITT 人群(队列 1 和队列 2)中的 IDFS。与指南一致,IDFS 被定义为乳腺癌复发、任何新癌症发展或死亡之前的时间长度。次要终点是高 Ki-67 评分患者(在 ITT 人群和队列 1 人群中)的 IDFS、DRFS、总生存期和安全性。截图来自:Insight 数据库(http://db.dxy.cn/v5/home/)截至 2022 年 7 月 1 日,ITT 人群中发生侵袭性疾病的风险降低了 33.6%(HR=0.664,95% CI:0.578,0.762;p<0.0001)。接受阿贝西利 + 内分泌治疗患者的四年 IDFS 率为 85.8%,而接受单独内分泌治疗的患者为 79.4%,反映了 6.4% 的绝对差异(与两年时的 2.8% 相比)。阿贝西利的加入还将转移性疾病的发生风险降低了 34.1%(HR=0.659,95% CI:0.567,0.767;p<0.0001)。接受阿贝西利 + 内分泌治疗患者的四年 DRFS 率为 88.4%,而接受单独内分泌治疗的患者为 82.5%,绝对差异为 5.9%(与两年时的 2.5% 相比)。与之前的分析结果一致,高 Ki-67 评分与复发风险增加相关,但无论 Ki-67 状态如何,IDFS 和 DRFS 结果显示相似的益处。不过,当前总生存期 OS 数据仍不成熟。与单独内分泌治疗组(死亡人数 176/2829 [6.1%])相比,阿贝西利联合内分泌治疗组(死亡人数 157/2808 [5.6%])的死亡人数较少(HR=0.929,95% CI:0.748,1.153;p = 0.50)。同时,与接受阿贝西利的患者相比,对照组中已经发展并患有转移性疾病的患者数量几乎是两倍。随访仍在进行中,直到对 OS 进行最终评估。 最常见的不良事件 (AE) 是阿贝西利组的腹泻、中性粒细胞减少和疲劳,以及对照组的关节痛、潮热和疲劳;最常见的 3-4 级 AE 是阿贝西利组中的中性粒细胞减少症、白细胞减少症和腹泻,单独内分泌治疗组则为关节痛、中性粒细胞减少症和 ALT 升高。据外媒报道,礼来肿瘤部门 Loxo 首席执行官 Jake Van Naarden 在 SABCS 会前接受采访曾表示,他相信礼来拥有满足 FDA 要求的数据。在此前对辅助疗法的最初批准中,FDA 限定了患者 Ki-67 得分,将阿贝西利的获批适应症定义为仅用于 Ki-67 不小于 20% 的患者。对于这一预后较好的患者亚组,该机构对在内分泌治疗之上添加 CDK4/6 抑制剂持谨慎态度,需要更成熟的患者生存数据来证实。而今日更新的临床结果,尽管暂时未能呈现 OS 数据,但已经证实了无论 Ki-67 表现如何,阿贝西利都能使患者在 IDFS 和 DRFS 上获益。这项结果或许有望使礼来赢得更大的辅助疗法适应症范围,比竞争对手们再多超前一步。阿贝西利的辅助疗法适应症不光在美国获批,也已经获得了日本 PMDA 和中国 NMPA 的上市批准。此次在 FDA 申报之后是否会在其他国家和地区也继续提交 sNDA?Insight 将持续关注。阿贝西利全球获批的辅助治疗适应症

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