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趁胜追击！礼来向 FDA 递交新适应症申请，拟扩大阿贝西利辅助治疗范围

2022-12-09 22:59:44本文来源: Insight数据库

礼来的阿贝西利是首款获批用于高风险早期乳腺癌患者辅助治疗的 CDK4/6 抑制剂。虽然并非同靶点首款上市的新药，却凭借 III 期 monarchE 研究的亮眼结果，在辅助治疗适应症上抢占高地。

12 月 6 日，随着 SABCS 上更新的 monarchE 研究中位随访 3.5 年数据，礼来表示已向 FDA 递交新适应症上市申请，以扩大其辅助治疗适应症。原适应症仅适用于 HR 阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性、高复发风险且 Ki-67≥20% 早期乳腺癌成人患者的辅助治疗，而礼来本次期望将其扩大到不限 Ki-67 状态，趁胜追击覆盖更大的治疗版图。

截图来自：礼来官网

monarchE 试验是一项随机、开放标签、两队列、全球多中心 3 期研究，针对 HR+、HER2-、淋巴结阳性切除高风险早期乳腺癌的成年女性和男性。5637 名患者被随机分配 (1:1) 接受为期两年的阿贝西利 150 mg 每日两次联合医生选择的标准内分泌治疗，或单独接受标准内分泌治疗。

队列 1 招募了 ≥ 4 个腋窝淋巴结 (ALN) 阳性，或 1-3 个 ALN 阳性且 3 级疾病或肿瘤大小 ≥ 5 cm 的患者。队列 2 纳入了 1-3 个 ALN 阳性且 Ki-67 评分 ≥20% 的患者。主要终点是 ITT 人群（队列 1 和队列 2）中的 IDFS。与指南一致，IDFS 被定义为乳腺癌复发、任何新癌症发展或死亡之前的时间长度。次要终点是高 Ki-67 评分患者（在 ITT 人群和队列 1 人群中）的 IDFS、DRFS、总生存期和安全性。

相应临床数据，可先看图片一睹为快：

monarchE 研究数据

截图来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

截至 2022 年 7 月 1 日，ITT 人群中发生侵袭性疾病的风险降低了 33.6%（HR=0.664，95% CI：0.578，0.762；p<0.0001）。接受阿贝西利 + 内分泌治疗患者的四年 IDFS 率为 85.8%，而接受单独内分泌治疗的患者为 79.4%，反映了 6.4% 的绝对差异（与两年时的 2.8% 相比）。

阿贝西利的加入还将转移性疾病的发生风险降低了 34.1%（HR=0.659，95% CI：0.567，0.767；p<0.0001）。接受阿贝西利 + 内分泌治疗患者的四年 DRFS 率为 88.4%，而接受单独内分泌治疗的患者为 82.5%，绝对差异为 5.9%（与两年时的 2.5% 相比）。

与之前的分析结果一致，高 Ki-67 评分与复发风险增加相关，但无论 Ki-67 状态如何，IDFS 和 DRFS 结果显示相似的益处。

不过，当前总生存期 OS 数据仍不成熟。与单独内分泌治疗组（死亡人数 176/2829 [6.1%]）相比，阿贝西利联合内分泌治疗组（死亡人数 157/2808 [5.6%]）的死亡人数较少（HR=0.929，95% CI：0.748，1.153；p = 0.50）。同时，与接受阿贝西利的患者相比，对照组中已经发展并患有转移性疾病的患者数量几乎是两倍。随访仍在进行中，直到对 OS 进行最终评估。

最常见的不良事件 (AE) 是阿贝西利组的腹泻、中性粒细胞减少和疲劳，以及对照组的关节痛、潮热和疲劳；最常见的 3-4 级 AE 是阿贝西利组中的中性粒细胞减少症、白细胞减少症和腹泻，单独内分泌治疗组则为关节痛、中性粒细胞减少症和 ALT 升高。

据外媒报道，礼来肿瘤部门 Loxo 首席执行官 Jake Van Naarden 在 SABCS 会前接受采访曾表示，他相信礼来拥有满足 FDA 要求的数据。

在此前对辅助疗法的最初批准中，FDA 限定了患者 Ki-67 得分，将阿贝西利的获批适应症定义为仅用于 Ki-67 不小于 20% 的患者。对于这一预后较好的患者亚组，该机构对在内分泌治疗之上添加 CDK4/6 抑制剂持谨慎态度，需要更成熟的患者生存数据来证实。

而今日更新的临床结果，尽管暂时未能呈现 OS 数据，但已经证实了无论 Ki-67 表现如何，阿贝西利都能使患者在 IDFS 和 DRFS 上获益。这项结果或许有望使礼来赢得更大的辅助疗法适应症范围，比竞争对手们再多超前一步。

阿贝西利的辅助疗法适应症不光在美国获批，也已经获得了日本 PMDA 和中国 NMPA 的上市批准。此次在 FDA 申报之后是否会在其他国家和地区也继续提交 sNDA？Insight 将持续关注。

阿贝西利全球获批的辅助治疗适应症