Insight 数据库/医药资讯/半年一次，长效降脂！诺华 siRNA 疗法在国内申报上市

半年一次，长效降脂！诺华 siRNA 疗法在国内申报上市

2022-11-18 19:46:49本文来源: Insight数据库

11 月 18 日，据 CDE 官网显示，诺华 Inclisiran 注射液在国内申报上市（受理号：JXHS2200110）。

来自：CDE 官网

Inclisiran（研发代号：KJX839）是诺华以 97 亿美元收购 TMC 获得的一种靶向 PCSK9 长效 RNAi 降脂药，每年仅需皮下注射给药两次即可有效地降低血液循环中低密度脂蛋白 LDL-C 的水平，达到降低血脂的效果。

相较于目前上市的 PCSK9 靶向抗体药和他汀类降脂药每两周一次或每月一次的给药频率，Inclisiran 在患者依从性方面有着独一无二的治疗优势。

Inclisiran 此前已在欧美获批上市：

2020 年 12 月在欧洲获批上市，用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常。
2021 年 12 月在美国获批，用于治疗动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）。

此前诺华披露的 ORION 系列研究显示，对于使用最大耐受剂量的 LDL-C 降低疗法后 LDL-C 水平仍高于目标值的患者。与安慰剂组相比，接受治疗 Inclisiran 治疗的患者 LDL-C 从基线至第 510 天的平均降幅可达 50%～52% 。

ORION-10、ORION-11 研究结果

截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

而对于伴随脑血管疾病（CeVD）和多血管疾病（PVD）ASCVD 患者，诺华在 2021 年 9 月公布的 ORION-9、ORION-10 和 ORION-11 研究试验的两项汇总事后分析的结果表明，每年接受两次 Inclisiran 治疗，可有效且持续地降低 ASCVD 亚组患者（CeVD、PVD）的 LDL-C 水平。

具体结果如下：

与安慰剂相比，接受 Inclisiran 治疗的 CeVD 患者的 LDL-C 从基线至第 510 天平均降低了 55.2%（P<0.0001）；而接受 Inclisiran 治疗的 PVD 患者的 LDL-C 从基线至第 510 天平均降低了 48.9%（P<0.0001）。

不伴有 PVD 患者的结果相似，与安慰剂相比，接受 Inclisiran 治疗的患者的 LDL-C 从基线至第 510 天平均降低了 51.5%（P<0.0001）。

在不久前的 2022 AHA 年会上，诺华则公布了为期 4 年 II 期开放标签 ORION-3 扩展试验结果：Inclisiran 可在 4 年内持续有效降低 ASCVD 或 ASCVD 等危症患者的 LDL-C 水平，且这些患者之前在接受最大耐受他汀类药物治疗后，LDL-C 仍然升高。

ORION-3 研究结果

截图来自：Insight 数据库网页版

在安全性方面，治疗 4 年后，Inclisiran 耐受性良好，安全性特征与既往 18 个月的 III 期研究 LDL-C 降低一致。最常见的药物相关治疗后出现的不良事件为全身性疾病及注射部位各种反应，大多数为轻度至中度。

据 Insight 数据库显示，诺华还在拓展 Inclisiran 其他适应症，目前已在全球开展 22 项临床试验。

Inclisiran 全球开发进展甘特图

来自：Insight 数据库网页版

在国内，Inclisiran 于 2020 年 9 月首次获批临床，同年 11 月首次公示临床试验，这是一项评价 Inclisiran 在原发性高胆固醇血症患者中有效性、安全性的多中心、随机、双盲、平行组、安慰剂对照 III 期研究（登记号：CTR20202214）。目前，该试验已完成所有受试者招募工作，实际人组人数共 577 人，包括 232 人，国际 345 人。

此外，针对心血管疾病患者， Inclisiran 也已于 2021 年 12 月启动一项国际多中心 III 期临床研究（登记号：CTR20213277），并于今年 3 月完成国内首例患者入组工作。

今年 8 月又启动了一项 III 期临床研究，针对冠状动脉粥样硬化（登记号：CTR20221867）。

Inclisiran 国内 III 期临床研究