CLDN18.2 靶点取得首个 III 期积极结果！一组图表了解同靶点全球研发格局

11 月 16 日，安斯泰来宣布其 First-in-Class CLDN18.2 单抗 Zolbetuximab 已在 III 期临床试验 SPOTLIGHT 研究中取得了积极结果，达到了 PFS 主要终点和 OS 次要终点，表现出具有统计学意义的改善。

值得注意的是，这也是 CLDN18.2 靶点的首个 III 期临床成功。

截图来自：美通社新闻稿

CLDN18.2 在多种原发性恶性肿瘤及其转移灶中异常激活和过度表达，尤其在胃癌、胰腺癌中的表达率较高，达到 60% 以上。

胃癌是中国的高发癌种，据 WHO 2020 年度数据，发病率和死亡率均在中国居于第 3 位，在全球占比超过 40%。因此，CLDN18.2 靶点基于其治疗潜力和患者群体之广，也是超 20 家中国企业积极布局的重磅赛道。

Zolbetuximab：

Zolbetuximab 最早由 Ganymed 公司研发，最早在 2009 年度就启动了首个临床试验，迄今临床开发已经经历了 13 年。2015 ASCO 大会中，该药首次公布了针对 28 例晚期胃食管癌（GEC）患者的 I 期临床数据，引起广泛关注。2016 年度，安斯泰来以 14 亿美元收购了 Ganymed，从此这款 First-in-Class 新药易主。

据 Insight 数据库显示，Zolbetuximab 在 2018 年推进到了 III 期临床，目前是 CLDN18.2 靶点上唯一进入该阶段的药物。这次公布的 III 期成功消息，虽然具体临床数据还待之后的医学会议中披露，但作为这一靶点首个在 III 期临床中取得验证的新药，仍是值得关注的里程碑事件。

CLDN18.2 靶点新药当前研发阶段分布

截图来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

SPOTLIGHT 研究探索了 Zolbetuximab 联合 mFOLFOX6（奥沙利铂、亚叶酸 + 氟尿嘧啶联合方案）一线治疗 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌的疗效和安全性。

这项全球多中心随机、双盲研究在 220 多家研究中心招募了 566 名患者，安斯泰来表示，该试验将为 Zolbetuximab 在美国、欧洲、亚洲及全球其他国家的后续监管提交提供基础数据。

临床试验结果

截图来自：Insight 数据库网页版

据 Insight 数据库显示，目前 Zolbetuximab 启动了 2 项 III 期临床试验，在 SPOTLIGHT 研究之外，还有 GLOW 研究，评估该药联合 CAPOX（卡培他滨 + 奥沙利铂）一线治疗胃癌的疗效。

这两项研究都同时在中国开展了研究，前者国内拟入组约 30 人，当前已入组 36 人；后者国内拟入组超 200 人，当前已入组 165 人。这两项临床试验，或许后续也将支持 Zolbetuximab 在中国的上市申请。

Zolbetuximab III 期临床试验登记

截图来自：Insight 数据库网页版

一组图表

看懂 CLDN18.2 靶点研发格局

CLDN18.2 是今年来炙手可热的明星靶点，这点业内均有感知。从数据上看，2022 年迄今新进 I 期临床的产品已经超越了去年，而其中国内参与者存在感强烈，成为该靶点研究的有力推动者。

全球临床阶段 CLDN18.2 靶点新药趋势（左）

境内外 CLDN18.2 靶点新药 I 期临床趋势对比（右）

截图来自：Insight 数据库网页版

交易上看，2022 年度也成为了这一靶点的交易巅峰。国内创新药 License out 成绩格外亮眼，今年已经发生了至少 3 起，均为 ADC 药物：TurningPoint 公司引进礼新医药的 LM-302（新代号：TPX-4589）；默沙东引进科伦博泰的 SKB315（未披露，业内推测）；Elevation Oncology 引进石药集团的 SYSA1801。合计交易总额已经超过 20 亿美元。

CLDN18.2 靶点近 7 年交易趋势

截图来自：Insight 数据库网页版

安斯泰来的单抗药物 Zolbetuximab 是 CLDN18.2 靶点最早的引领者之一，不过全球药企如今早已不局限于单抗药物，而是对 CAR-T 疗法、ADC、双抗为代表的其他药物形式进行了广泛开发。

临床阶段 CLDN18.2 靶点成分类别分布（左）

在研企业项目数 TOP 榜（右）

截图来自：Insight 数据库网页版

信达生物是典型代表，拥有 4 款 CLDN18.2 新药管线，全面囊括了这四大分类，可见对 CLDN18.2 治疗潜力的看好；科济药业和南京传奇以 CAR-T 疗法为特色，是这一细分赛道的佼佼者；石药集团则青睐于 ADC。

信达生物 CLDN18.2 靶点布局及适应症在研阶段

截图来自：Insight 数据库网页版

临床结果上，目前 Insight 收录的 15 条同靶点已公布数据中，9 个临床结果来自于单抗，1 个来自于双抗，5 个来自于 CAR-T，主要涉及到国内 3 家企业：创胜集团、天广实和科济药业。

单抗而言，国内 2 款单抗公布了 3 条临床试验结果，来自于创胜集团的 Osemitamab 和天广实的 MIL93。

CLDN18.2 单抗已披露临床结果

截图来自：Insight 数据库网页版

双抗方面，当前仅启愈生物的 PD-L1/CLDN18.2 双抗 Q-1802 在 2022ASCO 上刚刚公布了 I 期安全性结果。ADC 暂未见结果披露。

CAR-T 疗法的 5 项结果则由科济霸榜，从 2019ASCO 到 2022ASCO，其 CAR-T 项目研发进度持续推进，也不断在释放积极结果。

「CLDN18.2」靶点全球新药布局，

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编辑：加一

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