乳腺癌领域，AZ 布下「天罗地网」：ADC、口服 SERD、AKT 抑制剂…

近期，阿斯利康在乳腺癌新药动态频繁，事实上在该领域阿斯利康早已有着「天罗地网」的布局，其亮眼成绩可谓不少，如口服 SERD、ADC、AKT 抑制剂等产品均在各领域有着不可小觑的潜力。

   口服 SERD 临床结果积极，

  为该领域带来希望曙光

首先要说的就是口服 SERD 药物 Camizestrant（AZD9833），在昨日其积极临床结果披露之前，同类产品在今年已经屡遭失利，士气大降。

昨日，AZ 宣布下一代口服 SERD Camizestrant 治疗雌激素受体阳性（ER+）局部进展或转移性乳腺癌患者的 II 期 SERENA-2 研究达到主要终点。正是这一消息，引起业内人士刷屏转发。

在乳腺癌的治疗中，内分泌治疗（ET）是雌激素受体阳性（HR+）患者的主要治疗方案。雌激素受体降解剂（SERD）通过竞争性结合雌激素受体（ER），降低雌激素表达、降解 ER 蛋白，已经成为这类患者的重要治疗方案。

氟维司群是最早获批的 SERD，不过肌注给药的方式使其便利性和生物利用度均收到了限制。因此，开发二代三代的口服 SERD 成为业内追逐的一大方向。

然而，此前该领域的研发进展却频频受挫：

• 今年 3 月，赛诺菲宣布在研口服 SERD 药物 amcenestrant 用于局部晚期或转移性 ER+/ HER2- 乳腺癌患者的 II 期 AMEERA-3 研究失败，未能达到 PFS 主要终点；

  
  

• 4 月，罗氏在一季度报中披露口服 SERD 药物 giredestrant 在 II 期 acelERA 研究中未能达到 PFS 主要终点，OS 尚不成熟；

  
  

• 8 月，赛诺菲宣布 amcenestrant 联合哌柏西利用于 ER+/HER2- 晚期乳腺癌的 III 期 AMEERA-5 研究中期分析中未能达到预定的继续给药界限。基于此，赛诺菲终止了 amcenestrant 项目的所有临床试验，这款进度领先口服 SERD 药物就此夭折。

由此，本次 Camizestrant II 期 SERENA-2 研究的积极结果为该领域带来了希望曙光。

SERENA-2 研究（登记号：NCT04214288）是一项随机、开放标签、平行组、多中心 II 期临床试验，旨在评估 Camizestrant 对比氟维司群在 ER+、HER2- 晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性（患者此前接受过内分泌疗法）。

NCT04214288 临床试验方案

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

结果显示，研究达到主要终点：与对照组氟维司群（500 mg）相比，75 mg 和 150mg 剂量的 Camizestrant 组患者在无进展生存期（PFS）上均表现出具有统计学意义和临床意义的改善。

而在安全性方面，Camizestrant 耐受性良好，未发现有新的安全问题。具体数据将在即将召开的医学会议上公布。

NCT04214288 临床试验结果

来自：Insight 数据库网页版

目前，Camizestrant 在乳腺癌领域已启动 9 项临床试验，除 ER+/ HER2- 乳腺癌患者外，Camizestrant 还在开展用于治疗 HR+、HER2- 患者的 III 期临床 SERENA-6 研究（登记号：NCT04964934），该研究于去年 6 月 启动，计划入组 302 例受试者，目前正在招募中，试验预计于 2026 年 6 月完成。

Camizestrant 乳腺癌领域临床试验

来自：Insight 数据库网页版

   潜在 FIC AKT 抑制剂即将报上市

与此同时，昨日 AZ 宣布的另一款重磅产品AKT 抑制剂 Capivasertib（AZD5363）动态也备受关注：Capivasertib 治疗 HR 阳性/HER2 低或阴性乳腺癌患者的 III 期临床 CAPItello-291 研究达到主要终点。

当前，全球无 AKT 抑制剂获批上市，而 Capivasertib 有望成为 FIC。

CAPItello-291 研究（登记号：NCT04305496）是一项随机、双盲 III 期临床试验，旨在评价 capivasertib 联合氟维司群与安慰剂联合氟维司群对比，在 HR 阳性/HER2 低或阴性肿瘤的局部晚期或转移性乳腺癌患者（曾接受过内分泌疗法后又发生进展或复发）中的疗效与安全性。

该研究共纳入 708 例患者，主要终点为总体人群和携带 PIK3CA/AKT1/PTEN 基因突变患者亚组的无进展生存期（PFS），大约 40% 的患者有 PIK3CA/AKT1/PTEN 突变。

NCT04305496 临床试验方案

来自：Insight 数据库网页版

结果显示，研究达到双项主要终点：与安慰剂联合氟维司群相比，接受 capivasertib 联合氟维司群的患者，无论是总体病患群体还是预定的病患亚群中，其无进展生存期（PFS）均有统计学意义和临床意义的改善。此外，capivasertib 联合氟维司群的安全性与此前评估该组合试验中观察到的相似。具体试验数据同样将在未来的医学会议上公布。

NCT04305496 临床试验结果

来自：Insight 数据库网页版

在乳腺癌所有新发病例中，约有 70% 为 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌，为最常见的乳腺癌类型。Capivasertib（AZD5363）是由阿斯利康开发的一款高选择性口服 AKT 1/2/3 抑制剂。

据 Insight 数据库显示，在乳腺癌领域，Capivasertib 已开展 9 项临床研究，其中，其联合化疗用于一线治疗三阴乳腺癌的研究也已进入 III 期临床阶段（登记号：CTR20192096、NCT03997123），并于去年 8 月完成首例受试者的入组工作。

Capivasertib 在乳腺癌领域开展的临床试验

来自：Insight 数据库网页版

  乳腺癌领域：

  阿斯利康撒下天罗地网

在乳腺癌领域，可以说阿斯利康（AZ）撒下天罗地网，据 Insight 数据库显示，AZ 布局（含参与）有超 40 款在研新药，旨在通过多种机制应对乳腺癌肿瘤微环境的生物多样性。

针对 HR 阳性乳腺癌，AZ 旨在通过基础治疗药物氟维司群和戈舍瑞林、新一代口服 SERD 和潜在新药 Camizestrant，持续改善该类患者的结局。

针对三阴性乳腺癌，除上述提及 AZ 在评估 AKT 激酶抑制剂 Capivasertib 与化疗联用疗效外，同时，AZ 正在评估免疫药物度伐利尤单抗与奥拉帕利、T-DXd 等与其他肿瘤药物联合用药的效果；此外，也正在与第一三共合作探索 TROP2 靶向 ADC（datopotamab deruxtecan）的潜在效果。

而对于早已声名在外的 HER2 ADC 德曲妥珠单抗（T-DXd），阿斯利康和第一三共正在携手探索该药用于治疗更早线患者及用于新的乳腺癌亚型的可能性。目前 T-DXd 已在 ClinicalTrails.gov 登记了 52 项临床试验，包括 10 项 III 期临床，试验地点遍布全球各地。

 临床试验地图

来自：Insight 数据库网页版

PARP 抑制剂奥拉帕利（Lynparza /olaparib) 则是一种靶向治疗选择，已在遗传性 BRCA 突变的 HER2 阴性早期和转移性乳腺癌患者中进行了研究。阿斯利康和默沙东持续探索奥拉帕利在 BRCA 遗传突变的转移性乳腺癌患者中的效果，同时正寻求新的契机使这类患者在疾病更早期接受治疗。

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编辑：Hebe

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