AD 赛道再添重磅选手，礼来下一代 Aβ 单抗国内报临床，国产仅恒瑞在研

10 月21 日，据 CDE 官网显示，礼来 Remternetug 注射液在国内申报临床（受理号：JXSL2200185）。

来自：CDE 官网

Aβ 单抗领域：

礼来布局 2 款重磅产品

Remternetug/LY3372993 是一款礼来开发的一款下一代 Aβ 单抗，礼来此前曾在研发日中表示，该药已在 1b 期临床中表现出深度斑块清除能力，并拥有良好的安全性。

据 Insight 数据库显示，Remternetug 已于今年 7 月在 ClinicalTrials.gov 上登记了一项 III 期临床研究（登记号：NCT05463731）。

这是一项随机化、平行分配、双盲研究，旨在评估 Remternetug 在早期阿尔兹海默病患者中的安全性、耐受性和有效性。当前试验已开展 99 天，预计于 2025 年 3 月完成试验。

NCT05463731 试验设计与干预方案

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

当前，礼来在神经科学管线中开发进度最快的重磅产品为 Donanemab。

Donanemab 是一种从小鼠 mE8-IgG2a 开发的人源化 IgG1 单克隆抗体。这种生物药物可识别 Aβ(p3-42)，一种聚集在淀粉样斑块中的 Aβ 的焦谷氨酸形式。Donanemab 背后的基本原理是，靶向沉积斑块以清除大脑中现有的淀粉样蛋白负荷，而不仅仅是防止新斑块的沉积或现有斑块的生长。

该款药物此前已于 2021 年 6 月获 FDA 授予突破性疗法认定，同年 10 月，礼来宣布已向 FDA 滚动提交 BLA，用于治疗早期 AD。

在国内，Donanemab 整体开发进展迅速。今年 6 月首次在国内获批临床，并于上个月首次公示临床试验（登记号：CTR20222199），针对阿尔兹海默病，目前Donanemab 已处于 III 期临床阶段。此外，Donanemab 用于轻度认知障碍的临床试验也已于上个月完成首例受试者的入组工作。

Donanemab 国内开发进度甘特图

来自：Insight 数据库网页版

早前，礼来在 NEJM 上发布了针对早期阿尔茨海默病患者的 II 期临床数据。

这项试验共纳入了 257 例患者，其中 131 例接受了 Donanemab 治疗。治疗 76 周后，Donanemab 组患者的 iADRS 评分（综合阿尔茨海默病评定量表）从基线降低了 6.86，而安慰剂降低了 10.06（95% CI, 0.12 - 6.27, p=0.04）；淀粉样蛋白斑块水平和 tau 蛋白负荷则分别降低了 85.06 和 0.01。不过，大多数次要终点指标无显著差异。此外治疗组有淀粉样蛋白相关的脑水肿事件发生，但大多无症状。

结果表明，在早期阿尔茨海默病患者中，与安慰剂相比，在 76 周时，Donanemab 在认知和日常生活活动能力方面的综合评分更高，尽管次要结果的结果好坏参半。

礼来对这款产品寄予厚望。2021 年 8 月，礼来公布了一项领导层变动，将生物医药部门（Lilly Bio-Medicines）拆分为 2 个业务部门：神经科学和免疫学。特地把神经科学分离出来成立一个独立的部门。

卫材/渤健、罗氏

不容小觑的竞争对手

在阿尔茨海默病 Aβ 抗体领域，Donanemab 当前有一强劲竞争对手，即为该领域研发道路带来希望曙光的 Lecanemab。

上个月卫材/渤健披露其在研 Aβ 单抗 Lecanemab 的确证性 Clarify AD 研究（试验登记号：NCT03887455）达到主要终点和所有次要终点，大获成功，一时引起轰动。

III 期临床试验 Clarity AD 最新结果 @Insight 数据库

来自 Insight 数据库

除此前 Aducanumab 的 EMERGE 研究之外，Lecanemab 是第一个在确证性 III 期临床中取得积极结果的 Aβ 抗体，具有里程碑意义。

卫材和渤健早已在 2021 年下半年向 FDA 滚动提交了针对 AD 的新药上市申请，并于 2022 年 5 月完成提交正式被 FDA 受理，预计在 2023 年 1 月 6 日之前获得加速批准。基于此次 III 期临床的成功，卫材和渤健还表示，在获得加速批准之后，将立刻向 FDA 提出正式批准申请。

针对此次 Lecanemab 的积极结果，礼来则表示，Donanemab 头对头 Aducanumab 的 III 期临床试验数据也即将在今年末的医学会议中释出。

这是一项在美国开展的随机、平行、开放研究（登记号：NCT05108922），于去年 11 月启动，目前已完成所有（200 例）受试者的招募工作，预计明年 7 月完成试验。相关实验设计与主要终点指标见下图：

NCT05108922 试验设计与干预方案

来自：Insight 数据库网页版

NCT05108922 研究主要终点指标

来自：Insight 数据库网页版

此外，罗氏 Gantenerumab（甘特珠单抗） 也不可小觑。

Gantenerumab 是一种全人源 IgG1 抗体。此种抗体的治疗原理是，通过募集小胶质细胞和激活吞噬作用，集中分解和降解淀粉样蛋白斑块。Gantenerumab 优先与聚集的脑 Aβ 相互作用，包括实体组织中的和血管中的。该抗体引发对 Aβ 沉积物的吞噬作用，并能够中和寡聚 Aβ42 介导的大脑长期增强的抑制作用。Gantenerumab 不会改变血浆 Aβ。

Gantenerumab 是首款也是唯一一款皮下注射用 Aβ 抗体，具有居家给药潜力。于去年 6 月获得 FDA 授予的突破性疗法认定，目前罗氏正在关键 III 期临床试验 GRADUATE1/2 研究中评估 Gantenerumab 针对早期阿尔茨海默病的疗效，该项数据预计将在本季度披露。如若顺利，或许在明年罗氏可能向 FDA 递交 BLA 申请。

在国内，据 Insight 数据库显示，当前共有 5 款 Aβ 抗体进入临床阶段，除恒瑞 SHR-1707 为国产外，其余均为进口。SHR-1707 目前正在开展 I 期临床试验，并于今年 3 月完成受试者入组工作，目前试验已开展 620 天（登记号：CTR20210885）。

国内进入临床阶段的Aβ 抗体

来自：Insight 数据库网页版

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