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针对非鳞非小细胞肺癌，康方 AK112 拟再次纳入突破性疗法

2022-10-21 20:09:56本文来源: Insight数据库

10 月 21 日，据 CDE 官网显示，拟将康方生物 AK112 注射液纳入突破性疗法，联合化疗治疗经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗失败的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（受理号：CXSL2101154）。

来自：CDE 官网

针对该适应症，据 Insight 数据库显示，康方已于 2021 年 11 月启动 III 期临床研究（登记号：CTR20213079、NCT05184712），主要研究终点为 IRRC 评估的 PFS。该试验预计入组 320 人，并已于今年 1 月完成首例受试者的入组工作，当前正在招募中。

CTR20213079 临床试验信息

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

AK112（Ivonescimab，依沃西单抗）是康方生物自主研发的全球首个进入临床研究的 PD-1/VEGF 双特异性抗体，基于康方生物 Tetrabody 技术设计，可阻断 PD-1 与 PD-L1 和 PD-L2 的结合，并同时阻断 VEGF 与 VEGF 受体的结合。其抗 PD-1 端采用派安普利单抗的结构，抗 VEGF 端则采用贝伐珠单抗结构。

AK112 利用免疫协同抗血管生成策略，同时作用于 PD-1 和 VEGF 靶点，利用抗 PD-1 恢复免疫系统的抗肿瘤作用，协同抗 VEGF 阻断 VEGF 的免疫抑制和刺激肿瘤血管生成作用并促进 T 细胞在肿瘤组织中的浸润，从而提高疗效。

AK112 作用机制

来自：康方生物官方资料

PD-1 抗体与 VEGF 阻断剂的联合疗法已在多种瘤种（如肾细胞癌、非小细胞肺癌和肝细胞癌）中显示出强大的疗效。鉴于 VEGF 和 PD-1 在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比，AK112 作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。前期临床数据显示，AK112 具有优异的抗肿瘤疗效，比 PD-1 单抗整体疗效更高，且消除了抗血管相关常见严重出血风险等严重不良反应。

据 Insight 数据库显示，2019 年度 AK112 首次在澳大利亚启动临床试验；2020 年正式开启国内临床开发之路，如今已经开发至临床 III 期，推进速度极快。

AK112 项目开发关键节点

来自：Insight 数据库网页版

在策略上，AK112 目前核心主打肺癌，基于对药物的信心，一方面去创造市场：瞄准现有用药解决不了或者解决不好的病种，比如鳞癌等抗血管生成不能碰的领域等，建立护城河。

另一方面是抢占大适应症市场：

AK112 已于今年 8 月启动一项头对头 K 药的 III 期临床试验，针对一线治疗 PD-L1 表达阳性（TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，并于 9 月被纳入突破性疗法（受理号：CXSL2000111）。

该研究计划共纳入 388 名受试者，随机分组接受 AK112（静脉注射）和 K 药（每三周静脉注射 200 mg）治疗。主要终点是独立影像评估委员会（IRRC）按照 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）等。

NCT05499390 临床试验