10 月 13 日，据 CDE 官网显示，基石药业普拉替尼胶囊新适应症申报上市，用于一线治疗局部晚期或转移性 RET 融合阳性 NSCLC 患者（受理号：JXHS2200094）。
来自：CDE 官网
国内首款高选择性 RET 抑制剂
普拉替尼新适应症申报上市
普拉替尼/Pralsetinib 是一种口服（每日一次）、高效和高选择性 RET 抑制剂。据 Insight 数据库显示，普拉替尼最早于美国获批上市，用于治疗非小细胞肺癌，此后拓展适应症至甲状腺髓样癌及甲状腺癌。
普拉替尼全球项目开发进度
来自：Insight 数据库 网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）2021 年 3 月普拉替尼在国内首次获批，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗，成为国内首个批准上市的高选择性 RET 抑制剂。今年 3 月普拉替尼再次获批新适应症，用于需要系统性治疗的晚期或转移性 RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和 12 岁及以上儿童患者的治疗，以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌成人和 12 岁及以上儿童患者的治疗。而本次基石药业再次申报新适应症用于一线治疗局部晚期或转移性 RET 融合阳性 NSCLC 患者。此前基石药业在 2021 ASCO 年会上披露了一项 I/II 期 ARROW 研究中全球 RET 融合阳性 NSCLC 患者的试验结果。结果显示，截至 2020 年 11 月的数据，在接受起始剂量 400 mg 每日一次的疗效可评估的 RET 融合阳性 NSCLC 患者中，普拉替尼具有持久的临床获益。在 68 例未经系统性治疗的患者中，总体缓解率（ORR）为 79%（95% CI：68%、88%）。完全缓解率（CR）为 6%，10% 患者的靶病灶完全消失，74% 的患者为部分缓解（PR）。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（95% CI：9.0 个月，未达到）。而在 126 例既往接受过含铂化疗的患者中，ORR 为 62%（95% CI：53%、70%）。CR 率为 4%，12% 患者的靶病灶完全消失，58% 的患者达到 PR。中位 DOR 为 22.3 个月（95% CI：15.1 个月，未达到）。在安全性方面，最常见的不良事件（AE）是中性粒细胞减少、天冬氨酸氨基转移酶升高、贫血、白细胞计数减少、丙氨酸氨基转移酶升高、高血压、便秘和乏力。作为国内首款高选择性 RET 抑制剂，普拉替尼表现出强劲的市场潜力。在国内上市一个月内便已覆盖约 70 个城市的 80 家 DTP 药房。据基石药业财报，2021 年，普拉替尼和另一款精准治疗药物泰吉华共同实现了超 1.6 亿元的销售额。普拉替尼最早由 Blueprint Medicines 公司开发，2018 年 6 月，基石药业与 Blueprint Medicines 公司达成了独家合作和许可协议，获得了普拉替尼在大中华地区的独家开发和商业化权利。值得一提的是，普拉替尼同时也吸引了罗氏的目光。2020 年 7 月，罗氏与 Blueprint Medicines 签订了一项 17 亿美元的许可及合作协议，获得了普拉替尼在美国以外地区（不包括大中华区）的独家权利以及美国市场的联合商业化权利。目前普拉替尼已在欧洲获批上市。RET 蛋白是一种膜受体酪氨酸激酶，RET 基因的突变和融合可以导致 RET 信号通路过度激活，从而导致肿瘤的发生和发展。RET 基因发生突变会引发多种肿瘤，包括 NSCLC、乳头状 TC、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌、胸膜间皮瘤、胃癌、胆管癌等。由此，有更多企业在探索 RET 抑制剂应用于泛癌种的可能性。而在该领域，礼来 Selpercatinib 拔得头筹。今年 9 月，礼来宣布 FDA 基于 Selpercatinib 跨肿瘤总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）的表，加速审批 Selpercatinib 新适应症的上市申请，目前已获批其用于治疗不限癌种的携带 RET 基因融合的局部晚期或转移性实体瘤患者。Selpercatinib 成为首款也是目前唯一一款用于不限癌种的具有 RET 基因融合的晚期或转移性实体瘤成人的 RET 抑制剂。该项适应症的获批基于关键性全球临床试验 LIBRETTO-001 研究的数据。结果表明 Selpercatinib 在 RET 驱动的多种类型癌症患者中均表现出有临床意义的持久缓解，包括胰腺癌、结肠癌和其他需要新治疗方案的癌症。这是一项评估塞普替尼治疗 RET 驱动型癌症患者的最大规模的全球 I/II 期临床试验。试验跨越 16 个国家、85 个地区，包括剂量递增阶段（1 期试验）和剂量扩展阶段（2 期试验）。这项多中心、开放标签、多队列研究招募了患有局部晚期或转移性 RET 驱动的实体瘤（包括 NSCLC）患者。研究主要疗效结果为独立评审委员会（BIRC）评估的 ORR 和 DOR，预先设定的次要终点包括中枢神经系统（CNS）ORR 和 CNS DOR。研究共纳入 41 名 RET 融合阳性实体瘤（包括胰腺癌、结直肠癌、唾液腺癌等）患者，其中 37 名患者 (90%) 既往接受过全身治疗。结果显示总缓解率（ORR）为 44%（95%CI，29-60），详见下图：该研究表明，在 LIBRETTO-001 试验中，Selpercatinib 对由 RET 驱动的癌症患者的多种肿瘤类型表现出具有临床意义的持久反应，包括胰腺癌、结肠癌和其他需要新治疗选择的癌症。针对泛癌种，普拉替尼表现出的潜力也备受业内人士关注。今年 8 月，发表在《Nature Medicine》期刊上的 ARROW 研究更新数据显示普拉替尼在 RET 融合阳性的多种实体肿瘤中具有良好的治疗效果。本次发表的内容披露了普拉替尼在胰腺癌、胆管癌、神经内分泌癌等 12 种不同 RET 融合阳性实体瘤类型的患者中的疗效和安全性数据（不包括非小细胞肺癌和甲状腺癌）。研究结果显示，在各肿瘤类型中，普拉替尼均显示出强大而持久的抗肿瘤活性，主要研究终点总缓解率（ORR）高达 57%，不过，该研究被最终纳入疗效分析的患者数据仅为 23 例。Pralsetinib 在 RET 融合阳性多种实体肿瘤中的试验结果具体而言，主要研究终点总缓解率（ORR）达 57%（Cl 95% , 35～77），其中完全缓解（CR）3 例 （13%），部分缓解 (PR) 10 例（43%）。在中位随访时间 26.7 个月时，患者临床获益率 (CBR) 达 70%，疾病控制率 (DCR) 达 83%，中位缓解持续时间 (DOR) 为 11.7 个月；根据 RECIST 1.1 标准进行基线后肿瘤评估，91% 的患者靶病灶缩小。尽管本次结果仅基于 23 例患者的数据，但在一定程度上也为普拉替尼应用于泛瘤种提供了初步数据支持，我们期待普拉替尼有进一步的数据读出。免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn；免费试用 Insight 数据库
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