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礼来高选择性 RET 抑制剂塞普替尼在中国获批上市

2022-10-09 19:52:20本文来源: Insight数据库

10 月 9 日，据 NMPA 官网显示，礼来高选择性 RET 抑制剂塞普替尼（40 mg & 80 mg 胶囊）获 NMPA 批准，用于治疗转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性 RET 突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和 12 岁及以上儿童患者、以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌（TC）成人和 12 岁及以上儿童患者（受理号：JXHS2101071）。

来自：NMPA 官网

塞普替尼是首个获批专门用于治疗携带 RET 基因变异癌症患者的精准疗法。

塞普替尼是一种强效、高选择性、口服 RET 酪氨酸激酶抑制剂。塞普替尼于 2020 年 5 月获 FDA 批准，成为全球首个获批的高选择性 RET 抑制剂。在国内，塞普替尼于 2019 年 11 月首次获批临床，次年 1 月首次公示临床试验，于 2021 年 11 月申报上市，并被纳入优先审评，加速其获批进程，于本周获批上市。

塞普替尼国内项目开发进度

来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

此次在国内获批是基于全球研究 LIBRETTO-001 数据和 LIBRETTO-321 研究中国人群数据。

LIBRETTO-001 研究是一项评估塞普替尼治疗 RET 驱动型癌症患者的最大规模的全球 I/II 期临床试验。研究终点主要的疗效考量是确认的客观缓解率（ORR）和中位缓解持续时间（DoR）。NSCLC 人群最新研究结果已在 2022 年欧洲肺癌大会（ELCC）上发表，而甲状腺癌人群最新研究结果已在 2022 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发表。

研究结果显示，对于 RET 融合阳性的局部晚期或转移性 NSCLC 患者、RET 突变型的晚期或转移性 MTC 患者、RET 融合阳性的晚期或转移性 TC 患者，塞普替尼均具有缓解率高，持续时间久的优势。

NSCLC 患者中，IRC 评估的 ORR 为 84.1%（95%CI：73,92），中位 DoR 为 20.2 个月（95% CI：13，NE），中位 PFS 为 22 个月（95% CI：14，NE）。在 247 例经治患者中，ORR 为 61.1%（95%t CI：55，67），中位 DoR 为 28.6 个月（95% CI：20，NE），中位 PFS 为 24.9 个月（95% CI：19，NE）。

NSCLC 患者临床试验结果

来自：Insight 数据库

在未接受过卡博替尼/凡德他尼治疗的 142 例 RET 突变的晚期 MTC 患者中，IRC 评估的 ORR 为 81%（95% CI：74，87），随访 2 年左右，中位 DoR 和中位 PFS 均未达到；在既往接受过卡博替尼/凡德他尼治疗的 151 例 RET 突变的晚期 MTC 患者中，ORR 为 73.5%（95% CI：66，80) ，中位 DoR 未达到，中位 PFS 为 34 个月（95% CI：26, NE）。

临床试验结果

来自：Insight 数据库

在 12 例初治 RET 融合阳性的晚期 TC 患者中，IRC 评估的 ORR 为 92%（95%CI：62,100），中位 DoR 未达到（95% CI: 15, NE），1 年 PFS 率为 100%（95% CI: 100, 100）；22 例既往接受过系统性治疗的 RET 融合阳性的晚期 TC 患者，ORR 为 77%（95% CI：55,92)，中位 DoR 为 18 个月（95% CI：10，NE），1 年 PFS 率为 69%（95% CI: 43, 85）。

安全性方面，塞普替尼耐受性良好，大部分不良反应（AE）为低级别，可控制并且可逆，仅 3-4% 的患者因治疗相关的 AE 停药。

LIBRETTO-321 研究则是一项旨在评估塞普替尼用于中国 RET 变异晚期实体瘤患者疗效与安全性的开放标签、多中心、Ⅱ 期临床试验，共入组 77 例 RET 基因变异晚期实体瘤中国患者，包括 47 例 RET 融合阳性晚期 NSCLC 患者，29 例 RET 突变晚期 MTC 患者和 1 例 RET 融合阳性晚期 TC 患者。该研究全文已分别于 2022 年 7 月（NSCLC 部分）5 和 8 月（MTC/TC 部分）6 发表在《Therapeutic Advances in Medical Oncology》期刊上。

研究结果显示，中国数据与 LIBRETTO-001 全球数据具有高度一致性，验证了塞普替尼在中国人群中良好的疗效与安全性。

LIBRETTO-321 研究结果