角逐百亿减肥药赛道！礼来、华东医药、恒瑞、信达……激战开启

今年以来，GLP-1 受体激动剂在肥胖适应症受到的关注度，已经超过了此前用于糖尿病的治疗。归纳起来，有几大方面原因：

首先，在于患者人群极其庞大。全球有近 20 亿人超重或肥胖，仅仅中国的肥胖人数就达到 2.2 亿，且肥胖率呈上升趋势。

其次，由于肥胖潜在可能诱发多种代谢病，如糖尿病、高血压、缺血性心脏病和癌症等。全球每年因超重或肥胖导致的死亡高达 280 万人，使得人们对体重管理的问题愈发重视。

再者，虽然人们有着强烈的减肥需求，但合规的减肥药却极度稀缺，我国目前也仅有一款减肥药获批上市。

正是在这样的背景下，礼来于今年 4 月公布了 Tirzepatide（替尔泊肽注射液）「72 周减重 48 斤」的 Ⅲ 期临床结果，是迄今为止通过药物减肥达到的最佳效果，自然引起了市场上极大的轰动。

正因如此，市场将目光聚集到了被誉为「减肥神药」的 GLP-1 受体激动剂上，相关药企如诺和诺德、礼来、华东医药、信达生物等也获得了极大关注。

糖尿病界的「明星」，

减肥界的「神药」

在被研发用于肥胖症的治疗之前，GLP-1 受体激动剂是治疗糖尿病的明星药物。

从作用机制看，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）是一种在进食后分泌的物质，通过增加胰岛素分泌及抑制胰高血糖素释放来降低血糖浓度。

GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA），是一种 GLP-1 类似物，具有 GLP-1 的大部分特性，能调节胰岛素分泌以达到降糖的效果，故而被开发用于治疗因 GLP-1 分泌受损所引起的 II 型糖尿病。

2005 年，首款用于治疗 II 型糖尿病的 GLP-1 受体激动剂——艾塞那肽获美国 FDA 批准上市。此后，诺和诺德的利拉鲁肽、赛诺菲的利司那肽针对糖尿病领域也分别于 2009 年、2013 年获美国 FDA 批准上市。

凭借显著的疗效，GLP-1 得到了市场的广泛认可，在糖尿病药物中的占比逐步提高，并成为了仅次于胰岛素及类似物的第二大糖尿病明星药物。

2010 年左右，诺和诺德发现利拉鲁肽还能抑制食欲、增加饱腹感，明显减轻糖尿病患者的体重后，便开始在普通肥胖症患者中展开临床试验。

经过多年的实验研究，终于证实 GLP-1 受体激动剂确实能有效减肥/减重。随着 2014 年利拉鲁肽被美国 FDA 批准用于肥胖症的治疗，拉开了 GLP-1 受体激动剂用于肥胖症治疗的历史序幕。

之所以 GLP-1 受体激动剂会被誉为「减肥神药」，就在于显著的疗效。

实际上，在利拉鲁肽被美国 FDA 批准用于肥胖症的治疗之前，美国 FDA 曾批准过 4 款减肥药上市：奥利司他（1999 年）、氯卡色林（2012 年）、芬特明-托吡酯复方制剂（2012 年）、纳曲酮-安非他酮复方制剂（2014 年）。

但除了奥利司他以外，其余三款药物由于存在较大的副作用或较强的成瘾性，导致不是被撤出美国市场，就是被监管或限制使用。所以，减肥药市场一直处于市场需求强烈，但合规、疗效显著的减肥药极度稀缺的矛盾之中。

直到 2014 年，美国 FDA 批准利拉鲁肽用于肥胖症的治疗（用于 BMI≥27 且伴有至少一种体重相关合并症，或 BMI≥30 的肥胖症成人长期体重管理），才终于诞生了全球首个治疗肥胖症的 GLP-1 受体激动剂疗法。

从减重效果看，接受利拉鲁肽治疗的肥胖症患者在 68 周内平均体重减轻 6%，但却需要每日注射，依从性差。

之后，诺和诺德又开发了第二代 GLP-1 受体激动剂——司美格鲁肽（旧称：索马鲁肽），于 2021 年 6 月获美国 FDA 批准上市，减重效果进一步提升：68 周内平均体重减轻 16%，而且只需每周注射一次，无疑大大提高了患者的依从性。

但这还不够，GLP-1 受体激动剂在肥胖症的治疗历程还在继续。

2022 年 4 月，礼来公布了 Tirzepatide（替尔泊肽注射液）治疗肥胖症或超重群体的全球Ⅲ期临床试验 SURMOUNT-1 的关键数据。

结果显示，tirzepatide（5 mg、10 mg、15 mg）治疗组患者第 72 周时减重效果均显著优于安慰剂对照组，同时接受最高剂量（15 mg）tirzepatide 治疗的亚组平均体重降低 22.5%（约 24 公斤），其中 63% 的受试者体重降低至少 20%。

SURMOUNT-1 临床数据

来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）

「72 周减重 48 斤」，达到了迄今为止通过药物减肥的最佳效果，引起了业内极大轰动。

综上可知，从利拉鲁肽的「68 周减重 6%」到索马鲁肽的「68 周减重 16%」，再到 Tirzepatide 的「72 周减重 48 斤」，GLP-1 受体激动剂用于肥胖症的减重效果一直在不断提升，由此被誉为「减肥神药」。

供不应求的百亿减肥药赛道，

激烈竞争在所难免

正是由于 GLP-1 无论是在糖尿病还是减肥领域都能展现出优异的疗效，利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽注射液都获得了市场的广泛认可。

目前，这三款重磅药物针对 2 型糖尿病均已获得美国 FDA 批准上市，其中利拉鲁肽和司美格鲁肽都已分别于 2011 年、2021 年进入中国市场，替尔泊肽注射液也于今年 9 月在国内申报上市。

全球肥胖适应症在研阶段 ≥ 临床 III 期的 GLP-1R 激动剂

来自：Insight 数据库网页版

从销售情况看，根据诺和诺德公司年报显示，凭借安全性和高效性优势，2021 年利拉鲁肽和司美格鲁肽在糖尿病领域实现收入 536 亿丹麦克郎（参考 21 年 12 月 31 日汇率，为 82 亿美元），17 - 21 年复合增速为 23.3%。

国内方面。公开数据显示，2021 年利拉鲁肽（糖尿病领域）在中国样本医院的市场规模为 5.01 亿元，而且市占率多年稳居第一；司美格鲁肽（糖尿病领域）由于在国内上市不足一年，去年市场规模仅为 191.15 万元，但在纳入医保后 2022 年第一季度销售量飙升至 3553.6 万元。

但针对减肥领域，目前仅有利拉鲁肽和司美格鲁肽分别于 2014 年、2021 年获美国 FDA 批准上市，且均未在国内获批；替尔泊肽注射液目前在国内正处于 Ⅲ 期临床。

2021 年，利拉鲁肽和司美格鲁肽在减肥领域的收入规模合计达到 84 亿丹麦克朗（参考 21 年 12 月 31 日汇率，出货规模超过 10 亿美元），较 2020 年同期增长 49.73%。

不过，虽然替尔泊肽注射液在糖尿病和减肥领域都已落后于利拉鲁肽和司美格鲁肽，错失先发优势，但却有望凭借更优异的疗效后来居上。

根据 Insight 数据库显示，作为 GIP/GLP-1R 双重激动剂的替尔泊肽注射液曾在大型 III 期临床中头对头击败司美格鲁肽。该项 SURPASS-2（登记号：NCT03987919）研究比较了 Tirzepatide 5 mg(N=470)、10 mg(N=469) 和 15 mg(N=469) 与司美格鲁肽 1 mg (N= 468) 的降糖效果。

结果显示，相较于基线 A1C 水平（8.3%），Tirzepatide 使受试者 A1C 平均降低了 2.0%、2.2% 和 2.3%，而司美格鲁肽平均降低 1.9%；减重方面，相较于 207 磅的基线体重，Tirzepatide 使受试者平均减重 17 磅、21 磅和 25 磅，而司美格鲁肽为 13 磅。

可见，虽然当前国内仅有一款获美国 FDA 认证的减肥药——奥利司他获批上市，而且呈现出需求广阔却供给不足的态势，但是在海外市场，利拉鲁肽、司美格鲁肽以及后来居上的替尔泊肽注射液之间的竞争却早已风起云涌。

从市场前景看，庞大的受众群体带来了广阔的市场空间。根据弗罗斯特沙利文数据，2021 年国内减重市场规模（出厂端）为 21 亿元，17-21 年复合增速为 71.4%，预计 2026 年市场规模可达 111 亿元，21-26 年复合增速为 39%。

另外，根据财通证券研报预测，截止 2019 年，我国 18 岁以上超重及肥胖人口规模达到 1.92 亿人，预计在 2025 年减肥药的合规市场有望超过 120 亿元。

但与此同时，在市场供不应求、行业景气度高的情况下，市场竞争的激烈程度可见一斑。

在奥利司他专利到期后，国内就已经有包括海正药业、中美华东（华东医药子公司）、碧生源、重庆植恩等多家企业竞相布局。

可见，随着未来利拉鲁肽、司美格鲁肽和替尔泊肽注射液的肥胖适应症在国内获批后，一场激烈的市场竞争将在所难免。更何况，如今国内还有多款 GLP-1 受体激动剂相关药物在研发当中。

华东医药、仁会生物占据先发优势，

恒瑞、信达紧随其后

在利拉鲁肽、司美格鲁肽（针对肥胖症）进入国内市场之前，国内药企就已经提前激战减肥药赛道。

根据 Insight 数据库显示，目前国内 GLP-1 受体激动剂相关药物已有 24 个项目针对肥胖症展开研究。

其中，创新药方面，18 款药物进入临床开发阶段，其中仁会生物的贝那鲁肽注射液已针对肥胖症提出上市申请，而礼来制药的替尔泊肽、诺和诺德的司美格鲁肽处于 III 期临床，其他临床阶段药物还包括恒瑞医药的诺利糖肽、信达生物的 IBI362 等；