每一年，ASCO 和 ESMO 大会的召开都是肿瘤领域的一大盛事，重磅临床结果先后亮相，推动着癌症诊疗不断进步。今年 ESMO 大会在 9 月 9 日至 13 日召开，昨日已经闭幕。（公众号发送「2022 ESMO」即可下载摘要集）在 ESMO 摘要发布后，Insight 数据库同步启动了临床结果数据更新，持续提供更多最新重要数据。截至发稿时已积累 252 条 ESMO 新数据，仍在持续更新。本文我们将选取部分较受关注的临床研究，简单展示其最新结果：- 作为 HR+/HER2- 乳腺癌疗法，三大老牌 CDK4/6 抑制剂 OS 之争战况如何？来自恒瑞医药的新选手达尔西利又提供了怎样的亮眼数据？
- 在 ASCO 上惊艳四座的重磅 ADC 新药 Enhertu，本次 ESMO 又新发布了哪些数据？乳腺癌之后，Enhertu 能否在肺癌领域再度登顶？
- 针对一线肝细胞癌，免疫疗法给出了哪些新数据？LEAP-002、RATIONALE-301 和 SHR-1210-Ⅲ-310 结果如何？
当前，全球 CDK4/6 抑制剂市场正由哌柏西利（辉瑞）、阿贝西利（礼来）和利柏西利（诺华）三分天下，尤以最先上市的哌柏西利为魁首。而下一波竞争已经围绕一线疗法、辅助疗法全面展开。目前，三大 CDK4/6 抑制剂均已获批一线治疗乳腺癌，不过在 OS 上则互有胜负。辉瑞的哌柏西利曾在 III 期临床 PALOMA-2 研究达到 PFS、错失 OS；诺华的利柏西利则后来居上，在 MONALEESA-2 研究中取得阳性 OS 结果，两项结果均在今年年中的 ASCO 大会上公布。而本次 ESMO 中，礼来的阿贝西利 ，mOS 数据最终亮相（LBA15）：MONARCH 3 研究显示，虽然在目前的时间截点未取得统计学显著性，但已显示出获益趋势。具体而言，阿贝西利联合阿那曲唑/来曲唑组对比单纯阿那曲唑/来曲唑组的中位 OS 为 67.1 vs 54.5 个月 (HR=0.754，95%CI 0.584-0.974，P=0.0301)。虽然并非头对头比较，三项试验的 mOS 结果可通过以下对比图先简单一览（点击图片，即可放大查看）：MONARCH 3 是一项多中心、随机、III 期临床研究，共纳入 493 例绝经后 HR+/HER2- 晚期乳腺癌患者，按 2:1 随机分配至阿贝西利+阿那曲唑/来曲唑组和阿那曲唑/来曲唑组。主要终点是研究者评估的 PFS，次要终点包括 OS、ORR、安全性等。本次公布的结果是 MONARCH 3 研究的第 2 次中期分析。在 ITT 和 sVD 人群中均观察到了更长的 OS，阿贝西利带来的 OS 延长均超过了 12 个月。尽管未达到统计学显著性，但 MONARCH 3 后续仍将继续推进并分析，预计的最终 OS 分析将在 ITT 人群中观察到至少 315 例 OS 事件、sVD 人群中观察到至少 189 例 OS 事件后完成。MONARCH 3 研究 mOS 分析结果 @2022 ESMO恒瑞「达尔西利」的 III 期 DAWNA-2 研究数据则是本次同领域公布的另一项重磅结果。达尔西利时首款获批上市的国产 CDK4/6 抑制剂创新药，该药在去年 12 月 31 日获得批准；8 月 29 日，恒瑞刚刚宣布达尔西利一线治疗乳腺癌的 III 期临床试验 DAWNA-2 研究达到了主要终点，相信离上市申报也不远了。DAWNA-2 研究在中国 42 个中心开展，是一项随机、对照、双盲 III 期临床试验，旨在评估达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑作为 HR+/HER2−晚期乳腺癌患者的一线治疗方案的疗效和安全性。在这次 ESMO 大会中，DAWNA-2 研究结果首次公布（LBA16）：DAWNA-2 研究结果首次公布 @2022 ESMODAWNA-2 研究入组 456 例患者，按照 2：1 比例随机分为达尔西利+来曲唑/阿那曲唑或安慰剂+来曲唑/阿那曲唑，中位随访时间分别为 21.7 和 21.4 个月。主要终点是研究者评估的 PFS，次要研究终点包括独立评审委员会 (IRC) 评估的 PFS、OS、ORR、DoR、临床获益率（CBR）和安全性。研究结果显示，主要研究终点上，达尔西利组与安慰剂组研究者评估的 PFS 分别为 30.6 vs 18.2 个月；HR 0.51，单侧 P 值<0.0001。次要研究终点上，达尔西利组与安慰剂组独立评审委员会 (IRC) 评估的 PFS 分别为 NR vs 22.5 个月，HR 0.50，单侧 P 值<0.0001；其他次要研究终点上，达尔西利组与安慰剂组的 ORR 分别为 57.4% vs 47.7%，CBR 分别为 86.8% vs 79.7%，DoR 分别为 NR vs 15.0 个月。8 月 11 日，德曲妥珠单抗（DS-8201，Enhertu®）首个非小细胞肺癌适应症在美国获批，这使该药成为非小细胞肺癌首个、也是当前唯一获批上市的 ADC 药物。该项批准基于 II 期临床试验 DESTINY-Lung02 的数据。在本次 ESMO 中，德曲妥珠单抗公布了 3 项肺癌新数据，包括 DESTINY-Lung02 研究的最新中期分析结果（LBA55），以及 II 期临床试验 DESTINY-Lung01 研究中 HER2 突变（976P）和 HER2 过表达（975P）队列的最新数据。DESTINY-Lung02 是一项多中心、多队列、随机、双盲 II 期研究，纳入在既往全身治疗后疾病进展的不可切除或转移性 HER2 突变 NSCLC 患者。患者以 2:1 的比例随机分配至德曲妥珠单抗 5.4 mg/kg 或 6.4 mg/kg Q3W 组，试验主要终点为盲法独立中央审查（BICR）确认的客观缓解率（cORR），次要终点包括 DoR、BICR 确认的 DCR 和安全性。结果显示，在早期队列（The prespecified early cohort，PEC），截至数据发布，52 例、28 例患者分别接受 5.4、6.4 mg/kg 的德曲妥珠单抗治疗，中位随访时间为 5.6、5.4 个月。cORR 分别为 53.8%（95%CI，39.5-67.8%）和 42.9%（95%CI，24.5-62.8%）；DCR 分别为 90.4%（95%CI，79.0-96.8）和 92.9%（95%CI，76.5-99.1）；mDOR 分别为 NE（95%CI，4.2-NE）和 5.9months（95%CI，2.8-NE）。DESTINY-Lung02 最新数据 @2022ESMODESTINY-Lung01 研究的 HER2 过表达队列 6.4mg/kg Q3W 组纳入 49 例患者，5.4mg/kg Q3W 组纳入 41 例患者，结果显示，ORR 分别为 26.5%（95%CI，15.0-41.1）和 34.1%（95%CI，20.1-50.6），mPFS 分别为 5.7 个月和 6.7 个月，mOS 分别为 12.4 个月和 11.2 个月。5.4mg/kg 组相较于 6.4mg/kg 组表现出更优的安全性。DESTINY-Lung01 HER2 过表达（HER2-OE）队列数据而 HER2 突变组的 91 例患者以 6.4 mg/kg IV Q3W 给药，主要终点 ORR 为 54.9%（95%CI，44.2-65.4），次要终点 mPFS 为 8.2months（95%CI，6.0-11.9），mOS 为 18.6months（95%CI，13.8-25.8）。DESTINY-Lung01 HER2 突变（HER2m）队列数据一线肝细胞癌 3 项重磅结果齐齐披露
在肝细胞癌一线治疗领域，免疫疗法有胜有负。「可乐组合」K 药联合仑伐替尼的 LEAP-002 在万众瞩目之下宣告失败，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的 T+A 组合则成为首位破冰者，2020 年 5 月获 FDA 批准上市后已经成为 NCCN 和 CSCO 指南均给予 I 级推荐的疗法。在本次 ESMO 大会中，默沙东公布了 LEAP-002 研究的详细数据（LBA34），而两款国产 PD-1 单抗也惊艳登场：恒瑞医药「双艾组合」卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的 SHR-1210-Ⅲ-310 研究（LBA35），和百济神州替雷利珠单抗的 RATIONALE-301 研究（LBA36）。以下为相应结果概览：2022 ESMO 上披露的肝癌一线疗法重磅结果概览
篇幅有限，本文将不再一一介绍，后续 Insight 还将刊文详细分享三项肝癌一线治疗数据，与读者共同探讨。当然，重磅的临床结果还远不止于文中所介绍的部分。欢迎继续关注 Insight 数据库公众号，阅读更多新的系列文章；同时，也欢迎评论区提名您最关注的临床结果！
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